【Gastro】名古屋大学发现：“打破”两种细胞间的平衡就可抑制肿瘤扩散！

      近日，名古屋大学的研究人员发现，在结直肠癌（CRC）组织中，存在两种类型的肿瘤相关成纤维细胞，即促癌成纤维细胞和抑癌成纤维细胞，这两种细胞之间的平衡在很大程度上与结直肠癌的进展有关。

      他们的发现于近期发表在胃肠疾病领域最著名的期刊，美国胃肠病学协会官方杂志《胃肠病学》，题为“The balance of stromal BMP signaling mediated by GREM1 and ISLR drives colorectal carcinogenesis”。研究表明：人为改变这两种细胞之间的平衡，可以抑制结直肠癌肿瘤的扩散，这一发现可能成为预防癌症进展的有效策略。

      癌症组织既包括癌细胞又包括非癌性细胞，例如成纤维细胞。先前有研究表明，成纤维细胞的增殖很大程度上参与了结直肠癌的进展。

      肿瘤组织内的成纤维细胞被称为肿瘤相关成纤维细胞（CAF），至少分为两个亚群：促进癌症进展的亚群和抑制癌症进展的亚群。抑制促癌CAF的功能可能是防止癌症进展的潜在方法，但是人们对CAF异质性的潜在机制缺乏了解，从而阻碍了进一步的发现。

      在正常的结肠组织中，基质细胞分泌的骨形态发生蛋白（BMP）在调节肠内稳态中起着关键作用，而在癌性结肠组织中，它们与癌症进展有关。

      基于以上发现，日本名古屋大学医学研究生院的Atsushi Enomoto教授和Masahide Takahashi教授领导的研究小组进行了一项研究，以确定基质细胞如何导致BMP参与结直肠癌的进展。

      该团队首先分析了人类CRC组织的全基因组转录图谱数据，以识别出在结直肠CAF中特异性表达的BMP相关基因。研究鉴定出了由这类基因编码的两种蛋白质，meflin和gremlin 1。

人类结肠癌组织的样本图像显示了基质中gremlin 1阳性（左）和meflin阳性（右）的癌症相关成纤维细胞（CAF）的位置。图中褐色为对gremlin1或meflin T.肿瘤细胞呈阳性的CAF。来源：Atsushi Enomoto

      此前，Enomoto教授和他的同事曾与阿德莱德大学的研究人员合作进行了一项研究，证明meflin在抑制胰腺癌的进展中起着重要作用。

      接下来，为了研究这些蛋白质在结直肠癌进展中的相关性，研究人员和南澳大利亚健康与医学研究所（South Australia Health and Medical Research Institute）合作，重点研究了gremlin 1在肠道中作为BMP抑制剂的作用。

      研究小组检测了meflin和gremlin 1在结直肠癌患者中表达的预后意义。有趣的是，他们发现meflin高表达的患者预后良好，而gremlin 1高表达的患者预后不良。此外，小鼠模型实验表明，可以通过施用gremlin 1中和抗体或过表达meflin来抑制结直肠癌细胞的增殖。

图解摘要

      关于基质gremlin 1和meflin介导的BMP信号在结直肠癌中的作用，Enomoto教授解释说：“我们假设由gremlin 1介导的CAF通过降低BMP信号来促进癌症进展，而由meflin介导的CAF通过增强BMP信号抑制癌细胞生长。” 

      因此，通过使用的gremlin 1中和抗体，或过表达meflin，来强化基质BMP信号传导，可能是治疗结直肠癌的一个潜在的治疗策略。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

【1】https://medicalxpress.com/news/2021-02-potential-therapeutic-inhibit-colorectal-cancer.html

【2】https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(20)35400-7/pdfa