【新研究】炎症性肠病：科学家发现新方法可指示免疫细胞帮助修复肠道内受损组织

      全世界有近390万女性和300万男性患有IBD，而且病例数还在上升。数据表明，中国IBD发病率近年来显著增加，预计到2025年将达到150万人，且发病人群偏年轻化。

     免疫系统会保护人体免受细菌等有害物进入体内。但在炎症性肠病(IBD)等情况下，免疫系统会攻击肠道内的组织，形成溃疡并引起疼痛和不适。

     由于IBD的起源不明，治疗方法往往集中在降低免疫反应上，以限制炎症和由此产生的症状。但这也阻碍了免疫系统中那些参与修复受损肠道的部分。例如，被称为巨噬细胞（希腊语字面意思是 "大吃货"）的白血球在炎症和组织修复中发挥着多种作用。它们消耗异物，清理受损细胞的碎片，并释放物质，指导炎症或修复过程中的其他步骤。

     近日，鲁汶大学和首尔国立大学的研究人员开发出一种指示免疫系统细胞帮助修复肠道受损组织的方法。这为更有效地治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病等炎症性肠病开辟了道路。该研究是在人类和小鼠身上进行的。研究论文发表在BMJ旗下的Gut期刊上。

     当研究人员观察少数IBD患者肠道中的巨噬细胞时，一个能够对前列腺素E2（PGE2）做出反应的细胞亚群脱颖而出。前列腺素是免疫系统中的信使分子，与组织再生有关。

     Matteoli教授说：“如果患者患有急性疾病，这些有益细胞的数量就会减少，如果这些细胞进入缓解期，那么巨噬细胞的数量就会增加。这表明它们是修复过程的一部分。”

     为了进一步调查，研究人员转向了溃疡性结肠炎（IBD的主要形式之一）的小鼠模型。在模型中，对前列腺素敏感的巨噬细胞的数量低于健康小鼠，但如果PGE2水平升高，则存在的少数敏感巨噬细胞会做出反应，释放出一种物质，进而刺激组织再生。

     如果巨噬细胞上的PGE2受体被敲除，使其对前列腺素无反应，组织再生水平就会下降。但是可以通过使巨噬细胞吞下含有能够触发修复刺激剂释放的物质的脂质体（类似于细胞壁碎片的气泡）来恢复。

     Matteoli教授说：“我们已经知道前列腺素对于诱导组织细胞的增殖很重要，但是这项研究表明，前列腺素对于控制炎症作用也很重要，因此使机体从炎症占主导地位的急性阶段进入修复阶段” 。

     新疗法的前景在于脂质体，该脂质体可用于促使巨噬细胞刺激组织修复。该技术作为实验工具已广为人知，但是这种应用很少见。Seok教授说：“这是第一次被用来产生有益的治疗效果。但是，将其用于患者治疗之前还需要进行大量研究工作。”

     下一步是详细研究IBD不同阶段的人类巨噬细胞。Matteoli教授说：“我们想确定其他因素，从而阻止将巨噬细胞从炎性细胞转变为非炎性细胞的转换。然后，利用脂质体技术靶向巨噬细胞，从而产生非常精确的治疗作用。”（转化医学网360zhyx.com）

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【1】https://medicalxpress.com/news/2021-02-scientists-tissue-inflammatory-bowel-disease.html