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【Science】解密肝脏再生之谜！科学家们鉴定出负责肝脏组织再生的细胞

首页 » 《转》译 2021-03-01 转化医学网赞(3)

导读	肝脏是维持生命持续不可缺少的重要器官之一，人没有肝脏就不能生存。

肝脏是人体中最大的消化腺体，也是体内进行新陈代谢的中心站，在人体中承担着重要的使命。肝脏在调节糖类、蛋白质、脂肪等新陈代谢中起非常重要的作用，还具有解毒、造血和凝血的作用，是人体中非常重要的器官，作用也非常强大。

据统计2015年中国慢性肝病患者中；乙型肝炎” 患者有9314万人；“丙型肝炎” 患者有2431万人；“酒精性脂肪性肝病” 患者有24635万人；“非酒精性脂肪性肝” 患者有6827万人。

近日，来自德州大学西南医学中心儿童医学研究所（CRI）的研究人员在《Science》期刊上发表了题为“Liver homeostasis is maintained by midlobular zone 2 hepatocytes”的论文，研究人员已经鉴定出负责肝脏维持和再生的细胞，同时还指出了它们在肝脏中的驻留位置。

肝脏是维持生命持续不可缺少的重要器官之一，人没有肝脏就不能生存。肝脏好比人体内的“化工厂”，它可以处理1500多种化学反应。除化学反应之外，肝脏还有其他重要功能。

肝小叶上的所有肝细胞是否都有助于新细胞的产生，还是某些肝细胞或干细胞负责的争论一直存在。之前的研究缺乏区分和比较肝脏不同区域，不同类型肝细胞功能的标记物，阻碍了鉴定负责肝脏再生的细胞。

CRI研究所朱浩（Hao Zhu）领导的研究组通过比较标记整个肝脏中肝细胞的基因来解决这个问题。他们使用这种方法鉴定了仅由特定的肝细胞子集打开的基因，然后将这些基因用作标记，区分不同肝细胞子集的身份和功能。

肝脏切片标记图像

研究小组创造了11种新的小鼠品系，每个品系都带有特定肝细胞亚群的标记。研究人员利用先前建立的三种小鼠品系，一起观察了标记的细胞如何随时间繁殖或消失，这些细胞负责损伤后的肝脏再生。这些实验使研究人员能够直接比较不同亚型肝细胞如何促进肝脏的维持和再生。

研究人员发现第2区中的细胞产生了新的肝细胞，这些肝细胞遍布肝小叶的所有三个区域，而第1区和第3区中的细胞却消失了。

这些出乎意料的观察结果表明：并不存在负责肝维持的干细胞稀有群体，而是在肝脏特定区域内有一组常见的成熟肝细胞，它们定期分裂，在整个肝脏中产生新的肝细胞。研究人员还让小鼠接触了模仿常见肝损害形式的化学物质，表明第2区的细胞最能逃避死亡，再生肝细胞并维持肝功能的。

朱博士说：“在人体中，第1区和第3区的细胞最常受到酒精，对乙酰氨基酚和病毒性肝炎的伤害。因此这也就是说，第2区的细胞不会受到肝小叶两端的毒性伤害，这是肝细胞再生的主要位置。不过需要更多的研究来了解人类肝脏中不同的细胞类型。”

研究人员为了更多地了解2区肝细胞再生肝功能的机制，实验室的成员进行了基因筛选，寻找对生长和再生重要的基因。他们发现了一条称为IGFBP2-mTOR-CCND1轴的途径，该途径在第2区中活跃，但在第1区和第3区中不常见。当他们从小鼠中删除该途径的成分时，第2区中的细胞不再产生新的肝细胞，这证实了第2区有负责细胞再生能力的机制。

肝脏是人体中唯一一个没有痛感神经的器官，对酒精、病毒以及药物的慢性破坏非常难在早期被察觉，这也是为什么人们一直不重视肝脏的保养问题，因为它不痛。实际上，肝病的加剧都是在不知不觉中进行的，等到被检查出来之后，人的病情往往已经严重到一个程度了。

所以从现在开始要好好爱护自己的肝脏：少喝酒、早点休息、保持心情舒畅。因为一旦它疼了，那就没有挽救的余地了......（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

【1】https://medicalxpress.com/news/2021-02-scientists-cells-responsible-liver-tissue.html

【2】https://science.sciencemag.org/content/371/6532/eabb1625