【Nature子刊】潜在治疗策略|阻止脂肪酸产生可降低已扩散到大脑的乳腺癌细胞

大约15- 30%的乳腺癌患者有脑转移(BM)，基底样型乳腺癌(BLBC)是最常见的转移到大脑的癌症类型。当乳腺癌患者转移到大脑时，由于脑转移癌的治疗药物稀缺，所以总是令科学家们“头疼”。

先前，有研究人员针对乳腺癌患者的脑转移问题在《Science Advances》发表了一篇题为“Anti-EGFR VHH-armed death receptor ligand–engineered allogeneic stem cells have therapeutic efficacy in diverse brain metastatic breast cancers”的文章。该文章中，研究人员设计了一种新型的可以杀死肿瘤的分子，该分子通过干细胞传递到大脑。同时，他们在模仿人类癌症的三种新的BLBC-BM小鼠模型中测试了该疗法，发现该疗法成功延长了小鼠的寿命。

接着，麻省总医院(MGH)和麻省理工学院(MIT)科赫研究所(Koch Institute of Massachusetts Institute of Technology)的研究人员领导的研究发表在《nature cancer》，题为“Fatty acid synthesis is required for breast cancer brain metastasis”。该研究指出了潜在的新的治疗靶点，可以缩小继发于乳腺癌的脑肿瘤。

靶向人类表皮生长因子受体2 (HER2)的疗法已经改变了肿瘤细胞表达HER2的乳腺癌患者的治疗方法，但是这种疾病的脑转移通常是致命的，因为它们对在身体其他部位中有效的抗癌疗法具有抗药性。

这部分是由于血脑屏障保护大脑免受循环毒素和病原体的侵害，但是一旦癌细胞到达大脑，癌细胞的变化也可能会发挥作用。

这种变化之所以会发生，是因为癌细胞转移到大脑时，与身体其他组织相比，大脑组织中的营养可利用性存在差异。因此，恶性细胞必须改变其代谢方式和代谢内容，以支持肿瘤的存活和生长。

为了研究这种可能性，研究人员在小鼠身上设计了实验，以评估到达大脑和身体其他部位的乳腺肿瘤之间的代谢差异。

研究小组发现，乳腺肿瘤在大脑中生长时，获取脂肪的途径是有限的。相应地，脂肪酸合成在这些肿瘤细胞中升高，这是一种叫做脂肪酸合酶的酶活性增加的结果。可见，阻断这些细胞合成脂肪酸的能力，可以减少大脑中乳腺肿瘤的生长。

研究结果表明：与身体的其他组织相比，大脑组织获取脂肪的途径更有限，当乳腺癌细胞扩散到大脑时，它们必须促进脂肪酸（脂肪酸是脂肪的基础）的产生，以便在那里存活。而阻断这些细胞合成脂肪酸，即可减少大脑中乳腺肿瘤的生长。

当癌症扩散到特定器官时，潜在的治疗策略可以利用该部位的营养供应。抑制癌细胞利用该营养的能力可能导致它们死亡。这一发现有助于为癌症已扩散到大脑的患者设计新的治疗方法。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s43018-021-00183-y