【Nature】重磅！NK细胞竟能催眠肿瘤细胞、抑制肿瘤转移? 科学家是这样说的......

肿瘤为什么难治？其中一个很大的原因在于，初次成功治疗后的肿瘤会复发，一些肿瘤细胞会利用一切能想到的机制，逃过初次治疗，并通过“休眠”的方法隐藏在我们的身体中，等待时机成熟被激活，从而造成肿瘤转移。

这是癌症病人死亡的主要原因，也是癌症研究的重中之重。休眠癌细胞的重新激活是导致这一现象的元凶。因此，找到这些肿瘤细胞是如何保持休眠状态，以及如何醒来并形成致命转移机制，对我们来说至关重要。

近日，瑞士巴塞尔大学的研究人员在顶级期刊《Nature》上发表了题为“Hepatic stellate cells suppress NK cell-sustained breast cancer dormancy”的论文。他们发现，NK细胞和激活的肝星状细胞之间的相互作用是调节肿瘤细胞休眠与否的关键开关。

在此研究中，研究人员使用乳腺癌自发转移的小鼠模型和人体组织样本进行了研究。他们发现，小鼠的每个组织中都存在不同数量的播散的肿瘤细胞，而肝脏中的会优先发生休眠，基本是以单细胞或小细胞簇的形式存在。

接下来，研究人员评估了在这些休眠的肿瘤细胞附近的细胞表达的基因。最后的数据表明这些基因与NK介导的反应相关。

自然杀伤细胞（NK），即一种免疫细胞，传统上可以杀死不正常或受感染的细胞，但也可以减缓它们的增殖。

NK细胞维持乳腺癌在肝脏的休眠状态

此外，研究人员还发现，NK分泌一种叫做干扰素γ的物质，使癌细胞处于休眠状态。肝脏中NK细胞的含量降低则会造成更高水平的癌细胞向肝脏转移。

那么，这些癌细胞是如何激活的，又是在何时才会激活呢？带着这个疑问，研究人员彻查肝脏中的免疫细胞，他们发现，当肿瘤细胞从休眠状态转变为活跃状态时，在小鼠的肝脏中活化的肝星状细胞（hepatic stellate cells）的数量会增加。

肝脏星状细胞占肝脏固有细胞总数的15%，占非实质细胞的30%左右，正常状态处于静止期，主要储存脂肪和维生素A，受到炎症刺激后，可引起肝脏纤维化。

他们还发现，活化的肝星状细胞积累与NK细胞的减少是同时发生的，并且肝脏受到损伤是在肿瘤形成前。这个结果表明，活化的肝星状细胞通过抑制NK细胞促进癌细胞向肝脏转移，从而破坏癌细胞的休眠。

作者说：“肝星状细胞被激活可能有多种原因；例如，体内的慢性炎症或持续感染。”研究人员将在进一步的研究中调查确切的原因。

同时，研究人员还提出了一些预防转移的方法，包括白细胞介素-15的免疫治疗(增加组织中自然杀伤细胞的数量)；干扰素γ治疗（维持癌细胞的休眠状态）；抑制肝星状细胞麻痹自然杀伤细胞的机制。所有这些方法都有合适的治疗方法，但是它们仍然需要临床测试。

总之，肝环境中NK细胞池的大小决定了是否发生休眠或转移。当NK细胞通过干扰素-γ信号维持肿瘤细胞时，肿瘤细胞休眠；当肝星状细胞“激活”，分泌趋化因子使NK细胞失能，休眠的肿瘤细胞就发生了转移。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41586-021-03614-z