【JAMA子刊】3.9万剂接种基于mRNA新冠疫苗的大规模研究告诉你答案：接种新冠疫苗的过敏反应多吗？可以治疗吗？

据报道，美国曾出现首例接种Pfizer新冠疫苗严重过敏反应。阿拉斯加州同一家医院的两名医护人员均在接种Pfizer新冠疫苗后接受急救。

在巴莱特地区医院注射Pfizer疫苗的一名医护人员，接种10分钟后出现严重过敏，面部和身上出现皮疹，呼吸急促且心跳加快。医院急诊部主任称，此人接受了标准的过敏治疗，但其症状出现反复，并被送入重症监护室观察。第二名接受急救的医护人员于16日接受注射，接种疫苗10分钟后，出现了眼部浮肿、头晕和嗓子发痒等症状。他紧接着被送进急救室接受治疗。不过院方表示，其症状并不是过敏，在1小时之内就被允许出院。截至16日晚，这家医院已经接种了144剂Pfizer疫苗。阿拉斯加州首席医疗官 Anne Zink 表示，目前没有改变接种计划的打算。尽管Pfizer疫苗在44000人参与的临床试验中被证明是安全的，有效率约为95%，但阿拉斯加的病例可能会加剧人们对可能的副作用的担忧。专家表示，这些问题可能会促使人们要求制定更严格的指导方针，以确保对的不良反应进行仔细监测。（来源：New York Times）

美国CDC曾在一份新冠疫苗接种指导意见中表示，接种第一针新冠疫苗出现严重过敏反应的人，不应再打第二针。CDC还称，首批新冠疫苗于13日发往美国各州后，目前全美已有27.2万人接种，6人在观察期内出现严重过敏反应，得到了及时治疗。

针对公众关心的有过敏史能否接种新冠疫苗等问题，中国疾控中心免疫规划首席专家王华庆于2021年9月7日在国务院联防联控机制新闻发布会上科普回应。他说：“关于疫苗接种过敏的禁忌，《新冠疫苗接种技术指南》中规定了两点， 一是对疫苗成分过敏；二是过去打新冠疫苗出现了严重的过敏反应的。有这两种过敏情况是不能够接种疫苗的。平时经常出现食物过敏、药物过敏、化妆品过敏、螨虫过敏的人群，通常情况下是可以接种疫苗的。”

他还表示：“怀疑出现过敏跟接种疫苗有关系，也需要确定是一般反应还是异常反应。各地都有预防接种异常反应调查诊断专家组、预防接种异常反应鉴定组，会根据疫苗的特性、受种者的临床表现和既往史、诊治过程以及疫苗接种情况等做出综合判断，确定是不是由疫苗接种引起的过敏性反应。”

关于接种新冠疫苗过敏的问题，最近，斯坦福大学医学院的一项研究表明——对基于mRNA的新型新冠疫苗的过敏反应是罕见的，通常是轻微的、可治疗的，它们不应该阻止人们接种疫苗。该项研究结果于9月17日发表在《JAMA Network Open》杂志上。

该研究的资深作者、NADDISY基金会儿科食物过敏、免疫学和哮喘教授、医学博士Kari Nadeau说：“我们想知道新疫苗的过敏源，并了解导致它们的原因。”

这项研究分析了斯坦福大学医疗保健机构，在收到美国食品和药物管理局（FDA)紧急使用授权后的不久，收到的首批39000剂Pfizer和Moderna新冠疫苗的22种潜在过敏反应。

研究中出现反应的大多数人对有助于稳定新冠疫苗的成分过敏；他们没有显示对SARS-CoV-2病毒免疫的疫苗成分过敏。此外，这些过敏反应是通过间接激活过敏途径发生的，这使得它们比许多过敏反应更容易得到缓解。

斯坦福大学肖恩·帕克过敏和哮喘研究中心主任Nadeau说：“很高兴知道这些反应是可控的。对这些新疫苗产生过敏反应是很少见的，如果真的发生了，有办法控制它。”

该研究的主要作者是前博士后学者Christopher Warren博士，现在是西北大学范伯格医学院的助理教授。

Nadeau 还表示，这项研究还提出疫苗制造商如何重新配制疫苗，以降低引发过敏反应的可能性。

传递蛋白质制造的指令

基于mRNA的新冠疫苗通过mRNA的小片段提供免疫，mRNA编码制造蛋白质的分子指令。因为疫苗中的mRNA是脆弱的，它被包裹在脂质（脂肪物质）和糖的气泡中以保持稳定性。当疫苗被注射到人的手臂上时，mRNA可以进入附近的肌肉和免疫细胞，然后产生类似于SARS-CoV-2病毒表面的非感染性蛋白质。这些蛋白质触发免疫反应，使人的免疫系统能够识别并抵御病毒。

根据联邦疫苗不良事件报告系统，Pfizer和Moderna疫苗的严重疫苗相关过敏反应(严重到需要住院治疗的过敏反应)的估计发生率，分别为每百万剂4.7例和2.5例。然而，联邦系统并没有捕捉到所有对疫苗的过敏反应，往往忽略了那些轻微或中度的过敏反应。

为了更全面地了解新疫苗的过敏反应有多普遍，以及有多严重，研究小组检查了医疗工作者的医疗记录：在2020年12月18日至2021年1月26日期间，他们在斯坦福医学院接受38895剂基于mRNA的新冠疫苗。这些疫苗接种包括31635剂Pfizer 疫苗和7260剂Moderna疫苗。

研究人员搜索了疫苗接种者治疗过敏反应的医疗记录，并确定了哪些反应与疫苗有关。22名受试者，其中20名为女性，可能有过敏反应，这意味着在接受注射后3小时内开始出现特定症状。研究人员在接受者的医疗记录中寻找以下症状：荨麻疹；口腔、嘴唇、舌头或喉咙肿胀；呼吸急促、气喘或胸闷；或血压变化或意识丧失。22名受试者中只有17人的反应符合过敏反应的诊断标准。三名受试者接受肾上腺素治疗，通常用于更强的过敏反应。22人全部康复。

在22名受检者中，15名有医生记录的既往过敏反应史，包括10名对抗生素过敏，9名对食物过敏，8名对非抗生素药物过敏。（一些接受者有不止一种类型的过敏。）

研究人员对11个人进行了后续实验室相关检测，以确定他们有什么类型的过敏反应，以及是什么引发了他们的过敏：是泡沫中的惰性糖或脂质成分，还是疫苗中的其他成分？

研究参与者进行了皮肤点刺试验，临床医生将少量潜在过敏原——脂质、糖（聚乙二醇或聚山梨酯）或整个疫苗注入皮肤。皮肤点刺试验可以检测由一种称为免疫球蛋白E（IgE）的抗体介导的过敏反应；这些反应通常与最严重的过敏有关。

在皮肤点刺试验中，没有受试者对疫苗中的惰性成分产生反应，只有一名受试者的皮肤对整个新冠疫苗产生反应。后续血液检测表明，疫苗接种者没有针对疫苗成分的显著的IgE抗体水平。

由于皮肤试验不能解释受体过敏反应的机制，研究人员继续进行另一种诊断试验。疫苗接受者提供了血液样本，用于检测被称为嗜碱性粒细胞的免疫细胞的过敏性激活。11名参与者中有10人的血样显示，对Pfizer和Moderna疫苗中使用的惰性成分——聚乙二醇（PEG）有反应。此外，当整个mRNA疫苗与他们自己的嗜碱性粒细胞混合时，所有11名受试者的嗜碱性粒细胞都被激活。

所有11名受试者的血液中都含有高水平的抗PEG的IgG抗体；IgG抗体在某些情况下有助于激活嗜碱性粒细胞，这一发现表明这些个体在接种疫苗之前可能对PEG敏感。Nadeau 说：“看来mRNA本身并没有引起过敏反应。”

此外，数据表明，对新冠疫苗的反应通常不是最严重的过敏反应，这在疫苗安全性方面是个好消息。由IgG和嗜碱性粒细胞介导的过敏反应可以通过抗组胺药、液体、皮质类固醇和密切观察加以控制，这意味着许多对第一剂疫苗产生反应的个人，可以在医疗监督下安全地接受第二剂疫苗。

PEG被广泛用作家用产品、化妆品和药物的稳定剂，女性更容易接触大量这种物质，这可能解释了为什么女性中出现了更多的疫苗过敏。（反复接触某种物质有时会使免疫系统敏感并引发过敏。）

Nadeau说：“由于大多数反应是对聚乙二醇PEG而不是疫苗的活性成分产生的，因此疫苗制造商很可能会用不同的稳定剂重新配制疫苗，而这些稳定剂不太可能引起过敏。”（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2021-09-allergies-mrna-based-covid-vaccines-rare.html 

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。