【Nature子刊】究竟是哪一种基因可以控制结肠癌？梅奥诊所联合芝加哥大学等机构的科学家告诉你答案！

调节性T细胞(Regulatory cell ,简称Treg )是一类控制体内自身免疫反应性的T细胞亚群。调节性T细胞可分为天然产生的自然调节性T细胞（nTreg）和诱导产生的适应性调节性T细胞(aTreg或iTreg)，如Th3、Tr1，另外有CD8 Treg、NKT细胞等，与自身免疫性疾病的发生关系密切，其异常表达可导致自身免疫性疾病。其中Tr1细胞分泌IL-10；Th3细胞分泌TGF-β；1995年Sakaguchi发现成年鼠中近10%的外周CD4+T细胞表达IL-2受体α链CD25。去除这群细胞会引起小鼠自发产生多种自身免疫性疾病而回输该细胞则阻止疾病的发生。因此将这群细胞命名为CD4+CD25+调节性T细胞Treg。

调节性T细胞与类风湿性关节炎、自身免疫性甲状腺炎，自身免疫性肝病、多种肾脏疾病等很多自身免疫性疾病的发病也有关。调节性T细胞对于自身免疫性疾病的发生和发展都具有重要意义，对其进行深入研究将有助于了解自身免疫性疾病的发病机制，对疾病预后判断、进一步的治疗有着深远的意义。来自普渡大学、梅奥诊所、芝加哥大学的科学家对Treg细胞的调节作用展开了研究。这组科学家将他们的研究成果发表在《Nature Immunology》杂志一篇题目为“TCF-1 controls Treg cell functions that regulate inflammation, CD8+ T cell cytotoxicity and severity of colon cancer”的文章中：

转录因子TCF-1对调节性T (Treg)细胞的发育和功能至关重要；然而，人们对其功能知之甚少。通过科学家的研究：他们发现TCF-1主要抑制Foxp3共同结合的基因的转录。单细胞RNA测序分析发现效应记忆T细胞和中心记忆Treg细胞差异表达Klf2和记忆和激活标记物。TCF-1缺陷没有改变核心Treg细胞的转录特征，但促进了替代信号通路，从而Treg细胞被激活，并获得了辅助性T细胞 TH17亚群的肠道回巢特性和特征。TCF -1缺陷的Treg细胞强烈抑制T细胞增殖和细胞毒性，但在控制CD4+ T细胞极化和炎症方面受到抑制。在息肉病小鼠中，Treg细胞特异性TCF-1缺乏促进肿瘤生长。与相邻正常组织和循环T细胞相比，结直肠癌患者肿瘤浸润性Treg细胞的TCF-1表达水平较低， TH17表达特征较高。因此，Treg细胞特异性TCF-1表达差异调节 TH17介导的炎症和T细胞的细胞毒性，并可以决定结直肠癌的预后。

调节性T细胞(Treg)对调节免疫系统至关重要。然而，Treg细胞有几种不同的类型，科学家们现在才刚刚开始区分它们、探索它们的功能和作用。

来自普渡大学的研究人员，包括生物化学和计算机科学助理教授Majid Kazemian、一组来自梅奥诊所(Mayo Clinic)和芝加哥大学的合作者，发现了TCF-1基因控制着一组特定的Treg细胞的功能。如果没有TCF-1，这些Treg细胞会保持其正常的抑制功能，但它们能够获得额外的特性并很容易引发炎症、变得更活跃，这时，癌症信号会增加，并获得了肠道归巢特征，最终导致更剧烈和风险更高的结肠癌。结肠癌患者的肿瘤中也有同样的缺乏TCF -1的Treg细胞。在这项研究之前，科学家们知道许多主要的调控因子，但这是首次探索TCF-1和结肠癌之间的联系。未来的药物开发将聚焦于这一途径来治疗或改善某些类型的结肠癌。

科学家们开始研究TCF-1和Treg细胞之间的联系。他们发现，当移除TCF-1时，Treg细胞改变了它们的行为，变成了肠道细胞，这种细胞的数量更多。他们研究了缺乏该基因的小鼠的Treg细胞的活性，并将其与结肠癌患者的Treg细胞活性进行了比较。

Kazemian解释道：“能够控制免疫反应的程度是极其重要的，这就是为什么了解这些Treg细胞特别关键。如果Treg细胞的反应过多，就会产生自身免疫；但是如果太少，你就会患癌症。健康系统需要在自身免疫性疾病和癌症之间取得平衡，而适当的Treg细胞功能在这方面发挥着非常关键的作用。”（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2021-09-gene-severity-colon-cancer.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。