【Science】重磅！感染过流感病毒的人竟然能够抵御新冠病毒？科学家告诉你另一个新冠的秘密！

医学上把抗体或致敏淋巴细胞与具有相同或相似表位的不同抗原的反应，叫做交叉反应。因为共同抗原的存在，由甲乙两种细胞刺激机体产生的抗体不仅可分别与其自身表面的相应抗原表位结合，而且由甲菌刺激机体产生的抗体还能与乙菌表面的相同表位结合；同样，乙菌刺激机体产生的抗体亦可与甲菌表面的相同表位结合，但反应程度较弱，这种抗原、抗体反应即称为交叉反应。交叉反应现象的形成可能与下列因素有关：

-共同抗原，不同生物体的某些生物大分子具有相同的抗原结构；

-共同表位，不同的生物大分子的某些片段（肽段）具有相同的表位；

-相似表位，不同的生物大分子，其表位的部分空间构象十分类似，可以和同一种抗体的互补决定区相契合。

这篇文章所要讲述的柏林科学家的新发现，就与交叉反应原理密不可分。

图为夏瑞蒂柏林医科大学

来自夏瑞蒂柏林医科大学【1】、柏林健康研究所、马克斯·普朗克分子遗传学研究所的研究人员通过他们的一项最新研究发现：对于那些以前曾经被某种冠状病毒感染而患普通流行感冒的人群，他们的体内有某些免疫细胞，能够帮助他们增强自身对新冠病毒的免疫反应，这种免疫作用无论是在自然感染期间还是在接种疫苗后，都能够对他们起到比其他人更好的对新冠病毒的抵御作用。他们将这项研究成果发表在《Science》杂志一篇题目为“Cross-reactive CD4+ T cells enhance SARS-CoV-2 immune responses upon infection and vaccination”的文章中：

在研究和实验中，他们还发现：这种“免疫交叉反应的能力”会随着年龄的增长而慢慢下降。这一特点有助于帮助研究人员解释为什么老年人更容易患严重疾病、为什么他们在接种疫苗后被诱导出的免疫能力往往比年轻人弱等问题。

去年，夏瑞蒂柏林医科大学和马克斯·普朗克分子遗传学研究所的研究人员惊骇地发现了某些没有感染过新冠病毒的人体内竟然有能帮助他们识别新冠病毒的免疫记忆细胞，并且这些科学家将这个发现首次报告了出来。他们随之得出了这个结论：这些T辅助细胞之所以能生成在这些没被感染过新冠的人体内，是因为这些人之前一定被其他的冠状病毒感染过；然而，那些之前感染他们的冠状病毒大多都是无害的，也就是说不会给生命造成大的影响；由于那些冠状病毒的结构与现在的新冠病毒相似，(特别是位于那些冠状病毒外表面刺突蛋白的特性和新冠病毒的刺突蛋白特性非常相似），这些T辅助细胞也会像对抗其他的冠状病毒那样攻击新冠病毒。这种“交叉反应”假说已通过科学家的多种实验被充分证实。

然而，这些免疫细胞是否会影响新冠病毒感染的后续过程，这个问题仍然不清楚，也是科学界激烈争论的主题之一。Lucie Loyal博士是这篇论文的第一作者，也是夏瑞蒂柏林医科大学、柏林健康研究所再生治疗中心的一位研究人员，她解释道：“我们当时的假设是，参与这种交叉反应的T辅助细胞对人体具有一定的保护作用，能起到抵御病毒感染的作用。因此，那些之前感染过流行冠状病毒(即：长期存在并广泛传播的冠状病毒)的人当感染新冠病毒时，病症就会有所削弱。然而，在某些情况下，事实可能正好相反。如果人们二次感染了某些病毒（涉及类似毒株），就容易导致错误的免疫反应，并对临床医疗过程产生负面影响、带来负面效应。”

在目前的研究中，柏林的研究小组提供了证据来支持他们之前关于保护作用存在的假设。根据他们的数据，免疫交叉反应不仅仅可能是新冠病症严重程度变化的几个潜在原因之一，而且也有利于解释疫苗的疗效为什么在不同年龄组中存在差异。

对新冠病毒的免疫反应的质量，也就是免疫反应的强弱与感染新冠病毒前就已经存在于体内的交叉反应细胞的数量多少有关。这些T辅助细胞在识别刺突蛋白的特定区域时特别有效。因为流行冠状病毒和新冠病毒的基因序列特别相似，也一直被很好地保存着，这个刺突蛋白的特定区域就很容易被识别出来。

在目前的研究中，研究人员招募了一些之前没有感染新冠病毒的人，并且定期对他们进行核酸检测，以检查他们是否感染新冠。从2020年年中开始，在他们招募的近800名参与者中，有17人检测呈阳性。研究人员即刻对这些新冠患者的免疫系统进行详尽的观察与分析。通过分析，他们发现：个体对新冠病毒是否具有一定的免疫反应能力的因素之一就是：T辅助细胞的作用--如果这个新冠患者之前被其他的流行普通感冒病毒感染过，那么在那时T辅助细胞就已经生成了，这些细胞现在在对抗新冠病毒时能够发挥着重大的免疫作用。对新冠病毒的免疫反应的质量，也就是免疫反应的强弱与感染新冠病毒前就已经存在于体内的交叉反应细胞的数量多少有关。这些T辅助细胞在识别刺突蛋白的特定区域时特别有效。因为流行冠状病毒和新冠病毒的基因序列特别相似，也一直被很好地保存着，这个刺突蛋白的特定区域就很容易被识别出来。

这篇论文的通讯作者、马克斯·普朗克分子遗传学研究所的流式细胞技术服务小组负责人Claudia Giesecke-Thiel博士解释说：“在感染其他无害的冠状病毒期间，免疫系统会建立一种保护性的‘冠状病毒’通用记忆，一旦感染新冠病毒，这些记忆细胞就会被重新激活，并启动对新入侵的病原体的反应。这会有助于加速对新冠病毒的最初免疫反应，并在感染的早期阶段就能够抑制病毒的传播，从而对疾病的治疗进程起到很重要的积极作用。这并不意味着曾经感染过普通感冒病毒的人就一定能免受新冠病毒的感染，也不会改变目前的新冠大流行的现状。毫无疑问，之前感染过其他冠状病毒的人不在少数，但是他们一样感染新冠，由此看来，这丝毫没有降低接种疫苗的重要性。我们的研究成果为疫情大爆发以来我们对患者的观察提供了一种解释，从一种程度上解释了为什么同样是新冠患者，但是感染的症状在个体之间存在着很大差异。

这进一步证实了T细胞由于交叉反应而进一步生成的对病毒的抵御和免疫作用在接种新冠疫苗后也会增强。就像自然感染一样，疫苗促使体内产生新冠病毒的刺突蛋白（包括它保存完好的部分），并将这些刺突蛋白提供给免疫系统所用。我们对那31个健康人的免疫反应进行了分析，在给他们接种疫苗后，他们的免疫系统发生了和接种前不一样的反应，这前后的差异显示：正常T辅助细胞需要在接种疫苗后的两周才逐渐被激活；然而，交叉反应的T辅助细胞的激活却是非常地快速,一周内就可以被激活。当然，这对抗体的产生也有特别积极的作用。这加速了抗体的产生，使人们在接种了第一剂疫苗后，体内就能产生对抗刺突遗留保留部分的抗体，这种抗体通常是在接种疫苗加强针之后才会产生。”

即使在接种疫苗后，在这个人之前感染过其他的流行感冒的冠状病毒的前提下，也能够利用至少一部分免疫记忆。这就很好地解释了为什么在人们首次接种新冠疫苗后，在年轻人群体中，疫苗带来的免疫作用和保护作用的产生速度竟然是如此之快，不仅如此，这种保护作用也很强。在科学家研究的第二部分，研究人员分析了大约570名健康个体的T辅助细胞，他们观察到了老年人的免疫交叉反应能力在逐渐下降。事实上，在这些年长者体内，交叉反应T细胞的数量和他们结合病原体的能力都比年轻人要弱很多。这种免疫交叉反应能力的下降是由正常的，这是由年龄相关的变化引起的。

Thiel教授说：“感染流行感冒冠状病毒对年轻人有好处，因为这会帮助他们削弱新冠病毒给他们带来的损伤。遗憾的是，这种益处并不能在老年人中发挥很大的作用。第三剂（加强剂）将能够弥补这种较弱的免疫反应，确保这一高危群体对新冠病毒有足够的免疫力。”

【1】柏林夏瑞蒂医科大学传统底蕴雄厚，同时也是欧洲最大的大学附属教学医院。其于 1710 年作为检疫医院设在柏林城外。在一个世纪过后，这家诊疗所进行了彻底的重建，并成为了新成立的柏林大学的医学系。其拥有四大校区。秉承“研究、教学、医治、帮助”这一座右铭，学术教学、研究和患者护理成为了一个密不可分的整体。在德国，是与海德堡大学齐名的医学院校。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2021-09-prior-exposure-common-cold-coronaviruses.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。