【NEJM】抗体药物结合物在HER2基因突变的非小细胞肺癌治疗中作用明显

该项研究结果于昨日在2021年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）大会上和《The New England Journal of Medicine》期刊上同时发表，指出阿斯利康与第一三共合作共同开发ADC药物Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 在携带HER2基因突变的NSCLC患者的治疗中起着重要作用，目前对于这类患者还没有批准针对性的治疗方法。

大约3%的非鳞状NSCLC患者有HER2突变，在美国每年有近6，000个新病例。这些肿瘤在从不吸烟的人群中比有吸烟史的人群中更常见，通常预后不良，而且经常转移到大脑。虽然靶向HER2蛋白的药物已成功用于治疗乳腺癌和胃癌，但尚未被批准用于NSCLC患者。因此，此类患者通常采用标准化学疗法或免疫疗法进行治疗，这对已经接受过此前治疗的患者的效果有限。

该研究的资深作者Dana-Farber的Pasi Jänne博士说：“曲伐珠单抗(一种与HER2蛋白结合的抗体药物)联合化疗的NSCLC临床试验取得的结果令人失望，部分原因是难以确定哪些患者可能从药物中受益，以及这种蛋白过度表达的病例十分罕见。最近的研究集中在HER2基因突变的NSCLC上，而不是HER2蛋白过多的NSCLC上。”

在新的研究中，转移性的HER2基因突变NSCLC患者，其癌症对标准疗法有耐药性，在一项名为"DESTINY-Lung01"的第二阶段临床试验中，用抗体药物和化疗药物的结合物T-DXd治疗。该结合物是HER2靶向抗体与一种被称为拓普西异构酶Ⅰ(topoisomerase I)的抑制剂结合而成，这种结合物阻碍癌细胞复制其DNA，从而导致癌细胞死亡。该结合物已被批准用于治疗过度表达HER2蛋白的乳腺癌和胃癌；在NSCLC中，它正在被用于检测含有该蛋白突变的癌症。

该试验招募了91名患者。其中54.9%的患者对T-DXd有客观反应，这意味着他们的癌症得到控制或缩小。反应发生在先前接受过多种癌症治疗且其NSCLC携带多种不同HER2突变的患者中。药物反应的中位持续时间为9.3个月，疾病开始恶化前的中位存活期为8.2个月。总体而言，对该药有反应的患者的中位存活期为17.8个月。

最常见的副作用是恶心、疲劳和脱发。42名参与者被认为有十分严重的或较严重的药物相关副作用，其中最常见的是白细胞计数低和贫血。

24名患者在治疗后患上了间质性肺病或肺瘢痕。由于这个问题，调查人员停止了对16名患者使用T-DXd，并中断了8名患者的使用。出现此情况的患者用类固醇治疗。正在进行的第二阶段试验正在更多的患者中测验两种药物的剂量，以确定其对疗效和副作用的影响。

Jänne评论道："在这项多中心国际试验中，T-DXd治疗在晚期HER2突变NSCLC的患者中，有高反应率和持久的临床益处。这证明它有潜力成为这种难以治疗的癌症的靶向疗法。"（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2112431

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。