【Nature】Legend Biotech加强研发靶向细胞疗法，促进肿瘤学发展！

2020年，在美国血液学学会会议上，人们对1b/2期CARTITUDE-1临床试验的最新结果充满了期待！该试验评估了，目前正在研究的B细胞成熟抗原靶向嵌合抗原受体(CAR）T细胞疗法，原名为ciltacabtagene autoleucel (简称：cilta-cel)，这是由Legend Biotech和Janssen Biotech联合研发的。他们将这项研究成果发表在《Nature》杂志一篇题目为“Advancing targeted cell therapies to meet unmet needs in oncology and beyond”的文章中：

他们研究出来的结果是非常令人激动的。该试验对97例复发或顽固性多发性骨髓瘤患者进行了研究、，这些患者之前都接受过平均大概6次治疗。这次试验结果表明：单次低剂量cilta-cel输注可导致早期、深层和持久的反应，它对患者病症的总缓解率为97%；其中，67%的患者在近12个半月时间内的缓解几乎达到了非常完善的成都，还有那些在12个月内病情无进展的患者的生存率也达到了77%。这些科学家在他们的实验中还发现：这种治疗方法的安全效能在推荐的2期剂量下是可控的。

Legend Biotech的首席执行官兼首席财务官黄颖（音译）博士表示：“我们这次实验中的这些强有力的结果都可以很好地说明：cilta-cel是一种有效的治疗方法，它拥有很多优点，比如：它的安全性能比较高，也十分易于我们调控和管理。对于那些之前接受过治疗，但对目前三种成熟的多发性骨髓瘤- a蛋白酶体抑制剂治疗无效的患者，这种免疫调节药物和抗CD38抗体的方法可以对他们起到有效的治疗作用。

基于这些结果，Janssen Biotech于2020年底开始向美国食品药品监督管理局提交了一份cilta-cel生物制剂许可证申请，也同时在欧洲、中国、日本等地推进了向市场提交许可申请的计划。此外，一项全面的临床研发项目已经启动了有关cilta-cel在多发性骨髓瘤早期治疗中的应用领域的研究。

靶向B细胞成熟抗治疗多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤是第三种最常见的血癌，占所有血液科恶性疾病的13%。尽管近年来针对这种疾病的新药物和治疗方法的都正处于快速发展的阶段，但是患者的病情仍然没有得到很有效地根治，一段时间过后仍然会不断复发，而且对现存的治疗手段对它无效，从而导致了患者的生活质量和预后都非常堪忧。

近年来，CAR-T疗法在治疗血癌方面已经成为一种前景很光明的的选择。在CAR-T疗法中，患者的T细胞被修改，从而可以更容易地识别和靶向癌细胞上的特定蛋白质。由于B细胞成熟抗在骨髓瘤细胞上高度表达，从而它已经被定为CAR-T治疗的强靶点。Cilta-cel是一种结构分化的CAR-T，有着两个B细胞成熟抗靶向结构域。

在中国，来自多个研究所的科学家开展了一项首次在人体内进行的研究，这个实验针对的事复发或难治性多发性骨髓瘤患者的1期临床试验，它显示出了高度的反应率和可控的安全性。黄颖博士解释道：“这个治疗方法在这些患者身上观察到的反应是显著的，他们的病情都有了改善。”Legend Biotech在2017年美国临床肿瘤学会、美国血液学会联手举行的大会上展示了他们的早期试验的成果，随后，他们与全球领先的制药产品研发公司Janssen Biotech达成了全球合作和许可协议。在短短3年的时间里，这项合作从签署协议快速发展到了提交cilta-cel的许可申请的阶段。

推进一个先进渠道的研发

Legend Biotech凭借着先进的研发能力和具有丰富经验的全球领导团队，他们正在为不同的适应症(包括血液学恶性肿瘤、实体肿瘤、感染性疾病和自身免疫疾病)的自体和异基因疗法发展创造、改革他们产品渠道。

这幅图展示的是Legend Biotech研发的下一代细胞疗法的强有力的产品渠道。该渠道包括靶向血液系统恶性肿瘤、实体肿瘤、感染性疾病和自身免疫疾病的自体和异体治疗。急性髓系白血病、B细胞成熟抗原、弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、艾滋病毒(人体免疫缺陷病毒)、套细胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、间皮素、小淋巴细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤等。

近期，美国食品药品监督管理局批准了一种实验性新药LB1901(用于治疗成年人中患有复发难治性T细胞淋巴瘤的自体CAR-T疗法)，这将推进Legend Biotech科技在美国开展一期新的研究。LB1901靶向CD4，这是一种表面膜糖蛋白，它在大多数TCL亚型中表达。

Legend Biotech也在研发靶向CD20和BCMA的同种异体CAR-T疗法和靶向Claudin 18.2的自体CAR-T疗法，它将适用于晚期胰腺癌和胃癌。

黄颖博士最后总结道：“细胞疗法为各种难以治疗的癌症带来了很多希望。我们将不断探索CAR-T细胞疗法的全部潜力，并努力为医生和患者提供创新的治疗方法。”（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/d43747-021-00021-1?mvt=i&mvn=5ec110142d9c41ecb1fb888e28b19c95&mvp=NA-NATUCOM-11239458&mvl=Fn-Homepage%20150%20%5BHome%20Layout%20-%20New%20Design%5D

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。