【Science子刊】一种廉价的口服药物——精氨酸，可以增强癌症的放疗效果？

康奈尔大学医学研究院和Angel H. Roffo癌症研究所的研究者进行的一项概念验证、随机临床试验表明，使用精氨酸（蛋白质的一种氨基酸结构单元）治疗可增强癌症脑转移患者放疗的有效性。

11月5日发表在《Science Advances》上，题为：“The metabolic adaptation evoked by arginine enhances the effect of radiation in brain metastases”的这项研究报告了31名脑转移瘤患者标准放疗前给予精氨酸（可口服给药）的预后。在长达4年的随访期间，近78%的脑肿瘤患者出现完全或部分缓解，而在放疗前接受安慰剂的32例患者中仅有22%出现这种缓解。

该试验旨在测定精氨酸作为“放疗增敏剂”增强放射治疗效果的有效性。但是，这些结果以及精氨酸的表观作用机制表明氨基酸作为一种抗癌疗法可能更有效。

在阿根廷Angel H. Roffo癌症研究所作为一名主治肿瘤学家参与设计和实施该试验，文章的资深作者，血液学和肿瘤内科的医学副教授Leandro Cerchietti博士说：“基于这些发现，我们应该继续研究精氨酸联合放疗，也可以联合化疗或免疫治疗，甚至是单独使用精氨酸，”该试验同时由Roffo癌症研究所的Alfredo Navigante博士共同领导。

精氨酸也称为L-精氨酸，价格便宜，可广泛使用，通常认为安全，并且相对容易地从血流进入大脑。将其用于治疗癌症的想法源自以下观察结果，即肿瘤通常通过产生高水平的相关分子一氧化氮(NO)来帮助自身生存。后者可调节体内多个过程，包括血液通过血管的流动，肿瘤细胞通常通过上调其生成称为NO合成酶的特殊酶，该酶可从精氨酸合成NO。

减少NO生成是利用肿瘤对该分子依赖性的一种可能方式，但效果不佳，部分原因是其副作用。研究者假设，通过增加前体精氨酸而增加NO的产生可能是有益的，因为肿瘤可以使用NO来促进其生长和存活，但必须将其产生保持在一定的限度以下。

研究主要作者Rossella Marullo博士说：“一氧化氮是一种反应性分子，其本身或通过其衍生的其他反应性分子，可使细胞应激和损伤——因此细胞只能耐受这些一氧化氮，”Rossella Marullo博士是康奈尔大学医学研究院血液学和医学肿瘤学部门的医学指导人员。

她补充称，在放疗前用更多的NO使一个高NO肿瘤过载可能会削弱肿瘤修复辐射诱导的DNA损伤的能力，事实上她在小鼠中进行的临床前试验证实了这种作用。

在临床试验中，患者在脑转移瘤放疗前一小时接受高剂量精氨酸或安慰剂口服混悬剂治疗——代表原发肿瘤在其他地方（如肺部）扩散的脑部肿瘤。

放疗6个月后，精氨酸组有82%的患者神经症状改善或至少未恶化，而安慰剂组为20%。在研究过程中死亡的大多数精氨酸治疗患者死于癌症扩散至身体其他部位。

此外，尽管转移性癌症通常具有较差的预后，但也有一些精氨酸治疗的患者其脑内和脑外肿瘤消失，表明了治愈的可能性。

Cerchietti博士说，来自这项研究和先前研究的证据也表明精氨酸不仅可以直接阻碍肿瘤细胞，而且可以增强抗肿瘤免疫细胞的活性。

有前景的结果促使研究小组开始并计划进一步研究精氨酸单独或与其他抗癌治疗药物联合使用。

“原则上，任何过度表达NO产生酶的肿瘤都容易受到精氨酸治疗的影响——这种肿瘤非常常见，”Cerchietti博士说，他也是康奈尔大学医学研究院 Sandra和Edward Meyer癌症中心的成员。他还警告说，这还需要进一步的研究，而且患者应该咨询医生在临床试验之外使用任何补充剂的情况。本研究中使用的精氨酸制剂仅可在医疗机构获得。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2021-11-arginine-inexpensive-oral-drug-therapy.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。