【Cell子刊】继青蒿素之后，抗疟疾史上的又一变革性发现！该发现还可以用于治疗其他疾病！

今年早些时候，美国国立卫生研究院（NIH）下属的国家过敏和传染病研究所（NIAID）疫苗研究中心（VRC）的研究人员成功完成了首个能够预防疟疾的单克隆抗体CIS43LS的一期试验。注射一次CIS43LS可有9个月的预防疟疾有效期。单克隆抗体能够填补高效疫苗所无法填补的空白，通过限制婴幼儿的发病率和死亡率、保护怀孕妇女、预防旅行者和军事人员的疟疾，最终消除疟疾。

然而，与一般的疫苗接种运动相比，展开注射单克隆抗体CIS43LS的运动将更有挑战性，主要是因为注射所需的抗体量。改进CIS43LS使其在更低剂量的情况下仍然具有保护作用，改进之后可能有助于单克隆抗体在季节性疟疾传播高峰期间的广泛注射。研究小组已于昨日（11月16日）将其论文发表在《Immunity》上，文章名为“Vaccination in a humanized mouse model elicits highly protective PfCSP-targeting anti-malarial antibodies”。研究人员报告说，他们已经创造出了最好的抗疟疾抗体。按照目前的方法继续研究下去，他们能够创造出更具保护力的抗疟疾单克隆抗体变种。

拉根研究所副所长（the Ragon Institute）、哈佛医学院教授Facundo D. Batista博士的实验室已经开发出一种技术，能够快速生成“人源化”小鼠模型。经证明，这种小鼠模型对于针对多种病原体的疫苗的临床前测试来说是非常有效的，除此之外，Batista实验室猜测人源化小鼠模型还可以做另一个测试——利用疫苗产生的抗体来识别有价值的突变并改进现有抗体。Batista说：“项目开始的时候，我非常激动，因为我们不仅有机会将对抗艾滋病毒的工作经验应用到疟疾中，而且还可以试验一种全新的研究方法。”

拉根的研究小组在博士后学者Sven Kratochvil的领导下，进行了一系列实验，深入了解了疫苗设计和全新的抗体序列库。随后，Kratochvil与Peter Kwong的实验室合作，Peter Kwong是VRC病毒学实验室结构生物学部门的负责人。他们发明了一种生物信息学“滤网”，挑选出抗体序列库中有望成功治疗疟疾的抗体，在疟疾感染的动物模型中进行测试。

Kratochvil说：“我们发现了一些可以提供保护的新抗体，而且其剂量只是以前在活的有机体内试验的剂量的一小部分。”研究小组现在有了大量保护性抗体特性的数据，这些数据展示出了一种可能性：能否将高度保护性抗体的序列结合在一起，产生更好的抗体？

这种方法奏效了，终于“D3”问世了。这种抗体不仅比CIS43更具保护性，而且比之前最好的单克隆抗疟疾抗体L9更具有保护性。

研究人员认为这项工作是具有变革意义的。VRC免疫学实验室的细胞免疫学部门负责人Robert Seder正在推动进行中的CIS43和L9的人体试验，并打算利用这种新方法来提高疟疾单克隆抗体的效力。这将会降低注射所需的剂量，增加在疟疾流行国家和消除疟疾运动中对儿童和孕妇的临床应用。

Batista还想将这种方法运用到其他疾病的治疗中去。“抗体改进是我们对人源化小鼠模型的革命性应用，我们已经在努力开发更好的CIS43变种了。但是疟疾并不是单克隆抗体可以预防和治疗的唯一疾病。我们目前正在将这种方法应用于我们研究的其他疾病，包括新冠肺炎。谁知道未来几年我们可以做到什么程度呢？”（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(21)00454-4?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1074761321004544%3Fshowall%3Dtrue

https://www.eurekalert.org/news-releases/935188

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。