【AACR子刊】短期卡路里限制的饮食首次在人体临床试验符合率达91.8%，甚至重塑癌症患者的新陈代谢和抗肿瘤免疫力！

“若要身体安，三分饥和寒”，85岁的中国工程院院士钟南山认为，推荐吃七八分饱最健康，合理的饮食有助于预防疾病和延长寿命。饮食还与癌症、糖尿病等疾病密切相关，这是因为饮食直接影响人体的新陈代谢。新陈代谢受到影响，可能就会发展成疾病。

在接受标准治疗的癌症患者中，涉及短期、严格热量限制的饮食是安全、可行的，并导致血糖和生长因子浓度降低，外周血免疫抑制细胞减少，肿瘤内T细胞浸润增强，根据11月17日发表在《Cancer Discovery》上的一项临床试验结果。研究人员发表了一篇题为“Fasting-mimicking diet is safe and reshapes metabolism and antitumor immunity in cancer patients”的文章：

国家肿瘤基金会IRCC研究所的医学肿瘤学家和IFOM（FIRC分子肿瘤学研究所）实体肿瘤代谢重编程项目主任、该研究的第一作者兼合著者Claudio Vernieri医学博士说：“我们的首次人体临床试验结果表明，一种严格的短期热量限制方案在患者中是安全且具有生物活性的，其活性可能涉及免疫反应的激活。由于热量限制是一种安全、廉价、潜在有效的方法，可以很容易地与标准抗肿瘤疗法结合起来，我们认为这些发现可能对癌症治疗具有相关意义。”

临床前研究表明，循环禁食或禁食模拟饮食（FMD）形式的严格热量限制与标准药物治疗相结合时，具有有效的抗癌作用。然而，迄今为止，热量限制对癌症患者的安全性和生物学效应尚未得到充分的研究。

FMD是由意大利细胞生物学家Dr. Valter D. Longo创造的一种饮食方式，目前是南加州大学长寿研究所所长。他和他的团队曾在《Cell Metabolism》上发表了一项研究，喂养小鼠模拟禁食的饮食（FMD）。仅4天时间（一个月2次），很多细胞（如骨骼、肌肉、肝脏、大脑和免疫细胞）都得到再生。小鼠的健康状况也有显著改善，炎症减少，癌症的发生率降低，存活率也提高。

DOI：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2015.05.012

这次，Vernieri和他的同事在这项研究中招募了101名不同肿瘤类型的患者，他们接受了不同标准的抗癌治疗。

研究人员对受试者实施FMD方案，包括为期五天的低碳水化合物、低蛋白植物源性饮食，第一天提供高达600千卡，第二、三、四和五天提供高达300千卡，五天内总量高达1800千卡。该周期每三或四周重复一次，最多连续八个周期。热量限制之后是16至23天的再喂养期，在此期间，患者没有受到特定的饮食限制，但建议遵守健康饮食和生活方式的国际指南。

当考虑所有FMD周期时，该试验的总体符合率为91.8%，并达到其主要安全终点，严重FMD相关不良事件的发生率为12.9%，最常见的是疲劳，但很少是严重的。这些结果表明，无论肿瘤类型和伴随的抗肿瘤治疗，短期严格的热量限制是安全、可行的，并且大多数患者耐受性良好。

大多数患者在重新进食期间，在五天的严格热量限制期间发生的体重减轻是可逆的。国家肿瘤基金会IRCC研究所肿瘤和血液科主任、米兰大学医学院肿瘤肿瘤学系血液肿瘤学系主任、共同通信作者Filippo de Braud医学博士评论道：“这是一个特别重要的发现，因为它排除了患者可能经历渐进式体重减轻和/或营养不良的风险，这与抗癌治疗的疗效降低和生存率降低有关。”

研究人员还评估了FMD对患者代谢和免疫反应的影响。

在99名可评估的患者中，FMD方案使中位血糖浓度降低了18.6%，血清胰岛素降低了50.7%，血清IGF-1降低了30.3%，这些改变在连续8个周期内保持稳定。Vernieri说：“在我们的患者身上观察到的代谢改变再现了临床前模型中由热量限制引起的代谢改变，在这些代谢改变中，它们与有效的抗肿瘤作用有关。”

在一项对38名患者为期5天的FMD周期结束后进行的分析中，研究人员发现循环免疫抑制性骨髓细胞亚群显著减少，活化的CD8+T细胞增加。这两种效应均独立于联合抗肿瘤治疗，并且在一小群健康志愿者中也观察到。

根据共同通讯作者、国家肿瘤基金会IRCC研究所人类肿瘤免疫治疗部门负责人、医学博士Licia Rivoltini的说法，严格的热量限制产生了代谢性‘休克’，激活了数个免疫细胞群，可以提高标准抗肿瘤治疗的抗肿瘤活性。

为了研究FMD饮食对肿瘤内免疫的影响，Vernieri和同事对另一项正在进行的试验（DigesT）进行了中期分析，该试验对早期乳腺癌和黑色素瘤患者在手术前7至10天进行为期5天的FMD周期试验。具体而言，他们评估了22名乳腺癌患者的肿瘤浸润免疫细胞和转录组免疫谱，在FMD前后收集了足够的肿瘤组织。

该分析显示肿瘤浸润性CD8+T细胞显著增加和其他变化，表明FMD后向抗肿瘤免疫微环境的功能性转变。

根据作者的说法，实验饮食方案在全身和肿瘤水平上都观察到了理想的免疫调节效果，表明一种源自血液然后传播到肿瘤的一致免疫反应。

这项研究的主要局限性在于，由于纳入了一组具有不同肿瘤类型和不同联合抗癌疗法的异质性患者，研究人员无法就热量限制的抗肿瘤疗效得出结论，这就妨碍了对患者热量限制治疗效果的正确评估。

作者最近启动了新的临床试验，包括早餐试验，以研究FMD饮食方法对癌症患者的抗肿瘤作用。这些研究代表了下一步，以了解由热量限制引起的代谢和免疫效应，是否具有改善抗肿瘤治疗效果和延长癌症患者预期寿命的临床相关后果。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2021-11-fasting-mimicking-diet-safe-modulate-metabolism.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。