【Science】对付这种可怕的病毒，科学家取得重要突破！

近日，一组科学家们正在利用他们最近用于研制对抗COVID-19和呼吸道合胞病毒(RSV)的有效候选疫苗的相同方法，对付另一种病毒:蜱传播的克里米亚-刚果出血热(CCHF)。它导致40%的病例死亡，世界卫生组织将该疾病列为其研发的首要任务之一。研究结果发表在今天的《Science》杂志一篇题目为“Structural basis of synergistic neutralization of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus by human antibodies”的文章中：

一个名为“普罗米修斯”(Prometheus)的研究小组利用科学家们称之为结构病毒学的方法，首次重建了病毒引起感染的部分的三维原子尺度地图或结构，使其能够感染宿主细胞。该团队还确定了从康复患者中提取的两种中和抗体，这些抗体有破坏病毒感染细胞的能力，这与结构信息一起，为研发对抗病毒的治疗方法提供了见解。

该研究呼应了包括德克萨斯大学奥斯汀分校的科学家近年来用于抗击COVID-19和RSV的一种关键方法，这标志着结构病毒学在预防流行病和控制传染病方面的突出地位——利用病毒成分的精细详细成像来发现它们的弱点。分子生物科学教授和该研究的共同通讯作者McLellan说：“克里米亚-刚果出血热是一种可怕的疾病，在非洲、亚洲和欧洲流行，迄今没有任何批准的疫苗或抗体疗法，通过结构病毒学，我们发现病毒表面这些蛋白质的秘密及其弱点，这将帮助我们研发更好的治疗方法和疫苗。”

在爱因斯坦医学院微生物学和免疫学教授Kartik Chandran的指导下，普罗米修斯团队由McLellan和其他学术实验室、生物技术公司和美国陆军传染病医学研究所组成。该联盟之前从康复的CCHF患者身上发现了两种能有效中和该病毒的抗体。然后，他们将这两种抗体的病毒结合区域结合起来，产生一种“双特异性抗体”，清除患病小鼠的感染，并保护未受感染的小鼠免受CCHF病毒的感染。他们现在正致力于开发一种可以在人类临床试验中测试的更稳定的版本。

德克萨斯大学奥斯汀分校麦克莱伦实验室的研究生、论文第一作者Akaash Mishra说：“比方说，一名来自美国的研究人员、卫生保健工作者或军人需要访问中东或非洲，在他们离开之前，他们可以注射其中一种抗体来预防感染。这被称为被动免疫，可以对他们产生几周到几个月的保护作用。”

双特异性抗体也可以帮助已经感染CCHF的患者从感染中恢复，并防止死亡。这项研究的见解也可以用于未来疫苗的研制。CCHF病毒依靠其表面一种叫做Gc蛋白的变形分子与宿主细胞融合。为了有效地阻止病毒感染细胞，一种治疗剂需要针对蛋白质融合前的形状。麦克莱伦的实验室使用x射线晶体学来确定与康复患者中和抗体结合的融合前Gc蛋白的结构。与此同时，巴斯德研究所Félix Rey的实验室确定了聚变后的形状。

通过研究融合前和融合后的形状，以及各种抗体结合的位置，研究人员确定，一种抗体阻止Gc蛋白变成融合后的形状，另一种抗体阻止它把自己的一部分插入宿主细胞的膜。这有助于解释为什么这两种抗体结合在一起能如此有效地阻止病毒感染细胞。CCHF主要通过蜱虫传播，传染病专家警告说，由于气候变化等因素，导致其传播的蜱虫在更多地方被发现，该病毒的威胁可能会增加。Mishra说：“在COVID-19疫情爆发之前，没有多少人听说过冠状病毒，我认为我们需要对这种新出现的病毒做好更好的准备，这种病毒目前可能不会在美国造成流行病，但仍有很大的可能在未来的某一天爆发。”

（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

Breakthrough in fight on tick-borne CCHF virus is latest use of new strategy against diseases (medicalxpress.com)

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。