【JEM突破】癌细胞杀不完？不如试试让它们“休眠”，可以抑制肿瘤转移和复发！

一种新的治疗方法通过迫使癌细胞进入无法增殖的休眠状态，来防止小鼠体内转移性肿瘤的生长。这项研究发表在11月23日的《Journal of Experimental Medicine》（JEM）上，可能会带来新的治疗方法，防止各种癌症类型的复发或扩散，包括乳腺癌和头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）。研究人员发表了一篇题为“An NR2F1-specific agonist suppresses metastasis by inducing cancer cell dormancy”的文章：

https://rupress.org/jem/article/219/1/e20210836/212873/An-NR2F1-specific-agonist-suppresses-metastasis-by

转移是癌症相关死亡的主要原因，起源于播散性肿瘤细胞（DTC）。许多癌症患者在初次治疗后数年或数十年后复发，并发展成新的肿瘤，在同一部位再生或转移（扩散）到身体其他部位。这些继发性肿瘤通常对治疗有耐药性，并且是由单个肿瘤细胞产生的，这些肿瘤细胞可能在重新激活重新开始增殖之前长时间处于休眠状态。因此，如果研究人员能够找到一种方法，使残留的癌细胞保持休眠状态，那么患者复发可能会得到预防。

在之前的一项研究中，西奈山伊坎医学院的Maria Soleda Sosa和阿尔伯特·爱因斯坦医学院的Julio a.Aguirre Ghio发现，癌细胞保持休眠的能力由一种称为NR2F1的蛋白质控制。这种受体蛋白可以进入细胞核，打开或关闭许多基因，从而激活一个阻止癌细胞增殖的程序。NR2F1水平在原发性肿瘤中通常较低，但在休眠的播散性癌细胞中升高。当癌细胞再次开始增殖并形成复发性或转移性肿瘤时，NR2F1蛋白水平再次下降。

“因此，我们认为使用小分子激活NR2F1可能是诱导癌细胞休眠和防止复发、转移的一种有吸引力的临床策略，”Aguirre Ghiso解释道。

在最新的JEM研究中，Sosa和Aguirre Ghiso的团队使用了一种基于计算机的筛选方法来识别一种名为C26的药物，这种药物可以激活NR2F1。研究人员发现，用C26处理患者来源的HNSCC细胞可提高NR2F1的水平，并阻止细胞增殖。

研究人员随后试验了C26是否能预防小鼠的转移。注射患者来源的HNSCC细胞的动物通常会形成较大的原发肿瘤，在手术切除原发肿瘤后扩散到肺部。C26治疗可缩小原发肿瘤的大小，术后，进一步剂量的C26可完全阻断转移性肿瘤的生长。这种啮齿类动物的肺部只含有少量休眠状态的播散性癌细胞，即使在停止治疗后也无法增殖。

和对照组相比，用C26治疗减少了注射HNSCC细胞的小鼠肺部转移性肿瘤的数量

Sosa和Aguirre Ghiso的团队确定，通过激活NR2F1，C26迫使癌细胞进入以独特的基因活动模式为特征的长期休眠状态。肿瘤显示出类似基因活性模式的癌症患者往往会持续更长时间而不会复发，这表明用C26类药物诱导这种休眠程序可能对人类有效。

“激活NR2F1的药物可能对乳腺癌特别有用，”Sosa说，“与ER阴性肿瘤相比，NR2F1在ER阳性肿瘤中高度富集，激活NR2F1可能能够抑制通过抗雌激素治疗保持在该状态的休眠癌细胞的重新唤醒。”然而，由于C26治疗提高了NR2F1的水平，这种方法也可能对其他固有的受体蛋白水平较低的癌症有用。

Aguirre Ghiso表示：“总的来说，我们的研究揭示了一种基于机制和合理设计的策略，利用NR2F1激活的休眠作为一种预防转移复发的治疗选择。”（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2021-11-cancer-cells-drug-tumor-metastasis.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。