【Cell子刊】恶性肿瘤治疗新视野：抑制上皮细胞-间充质转化，一箭双雕！

巴塞尔大学（University of Basel）的研究人员现在已经能够证明，肿瘤细胞在转移瘤的形成和治疗耐药性的发展中所起的作用不同，这取决于肿瘤细胞是完全EMT还是部分EMT。研究论文于昨日（11月29日）发表在《Developmental Cell》上，名为“Distinct contributions of partial and full EMT to breast cancer malignancy”。

https://www.cell.com/developmental-cell/fulltext/S1534-5807(21)00891-1

大多数癌症患者不是死于原发肿瘤，而是死于损害重要器官的转移瘤。当癌细胞脱离原发肿瘤转移到健康组织时，就会产生转移瘤。

在这一转移过程中，一种称为上皮细胞-间充质转化（Epithelial–mesenchymal transition, EMT）的多阶段过程起着至关重要的作用，能够使肿瘤细胞脱离其原发肿瘤细胞群扩散至全身。

在短期时间内，化疗与靶向治疗相结合可以高效抑制癌症生长。但长远来看，癌细胞对这种治疗会产生耐药性，原发肿瘤和转移瘤的生长会更具侵袭性。研究人员怀疑，EMT是癌细胞逃避治疗并持续转移的原因。

EMT进程关系重大

并不是所有的癌细胞都会完全转化，这就是为什么癌细胞最终会具有不同的特征和特性。巴塞尔大学生物医学系的Gerhard Christofori教授的研究小组现在已经研究了细胞如何影响癌症进展取决于EMT的转化进程。

该研究利用的是乳腺癌小鼠模型，研究人员能够利用基因的改变使完全或部分EMT的癌细胞状态可视化。这证实了处于EMT进程不同阶段的细胞对转移瘤和化疗抗性的形成有不同的“贡献”。

转移瘤

部分EMT的乳腺癌细胞可以在EMT的早期阶段和上皮细胞状态（初始状态）之间转换。相比之下，细胞在完全EMT后，因其适应性较差，很少能回到初始状态。

研究小组证明了，部分EMT的乳腺癌细胞对小鼠肺转移瘤的形成具有关键影响。研究人员消除这些细胞后，抑制了转移瘤的发展。

部分EMT的乳腺癌细胞就好像“开路”细胞，带领其他乳腺癌细胞集体迁移。转移瘤中很少发现完全EMT的乳腺癌细胞，研究人员消除它们并不会对肿瘤转移产生什么影响。

耐药性

无论是完全EMT还是部分EMT，这两种乳腺癌细胞都会促进对治疗耐药性的产生。结果表明，EMT的不同阶段以及由此产生的癌细胞的细胞可塑性在转移瘤和治疗抗性的形成中发挥着重要作用。

这些实验强调了抑制EMT在开发新的治疗方法以对抗癌症转移和治疗耐药性方面的巨大潜力。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2021-11-cancer-cells-metastases-resistance-therapy.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。