【Cell子刊】在肠道微生物组中加入一种细菌，可增强抗肿瘤免疫

匹兹堡大学医学院的研究人员于昨日（12月2日）在《Immunity》杂志上发表了一篇研究论文，名为“Microbiota-specific T follicular helper cells drive tertiary lymphoid structures and anti-tumor immunity against colorectal cancer”，指出小鼠肠道微生物群中一种常见的细菌可以增强免疫系统，对抗结肠中的癌细胞。

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2021.11.003

研究表明，肝螺杆菌（H. hepaticus）增强了适应性免疫反应，并促使辅助T细胞和产生抗体的B细胞的选择性激活，小鼠结肠肿瘤缩小，延长了小鼠的存活期。这项开创性研究为利用肠道微生物群治疗（对常规药物和免疫疗法耐药的）晚期结直肠癌肿瘤提供了强有力的证据。

“改变肠道微生物群不一定要靠运气看治疗是否有效。我们现在可以根据有益细菌产生的分子开发出有效药物，而不是通过粪便移植获得正常的微生物组成。”匹兹堡大学免疫学助理教授、该论文的通讯作者Timothy Hand博士说。

结直肠癌是一种常见且致命的疾病，由于肿瘤能够改变其微环境并逃避免疫系统的识别，因此不容易对免疫疗法产生反应。为了帮助这些患者，肿瘤专家不得不依靠更传统的治疗方法，例如，手术、化疗和放疗，所有这些疗法都存在使患者更加虚弱的副作用。找到一种方法使难以治疗的癌症对免疫疗法有反应可能会是一种颠覆性的改变。

有趣的是，一些结直肠癌患者的治疗效果比其他患者更好，而肠道微生物群可能是解开这个谜团的关键。

为了测试调整结肠中细菌群体的组成是否可以增强抗肿瘤免疫，匹兹堡大学的研究人员将肝螺杆菌定植到患有结直肠癌的小鼠的肠道中去，肝螺杆菌是一种寄居在肠道内壁的粘液中并诱导强烈免疫反应的细菌。

肝螺杆菌的加入显著减少了肿瘤的数量和大小，延长了动物的生存期。科学家观察到辅助T细胞、B细胞和自然杀伤细胞（natural killer cell, NK）向肿瘤部位的浸润增加，并形成高度组织化的结构，为免疫细胞成熟创造了有利的环境，这表明成功治疗癌症的可能性又多了一分。

研究人员没有检测到细胞毒性T细胞激活的增加，免疫疗法通常是靶向这些细胞毒性T细胞的，这表明需要重新考虑结直肠癌的治疗策略，以支持辅助性T细胞。

“忽略肠道细菌对于成功治疗癌症似乎是一个影响巨大的疏忽。我们需要考虑患者身上发生的所有事情，因为这些事情可能会影响到治疗的成功或失败。我们不能再忽视细菌了，它们影响着患者的一切。”该研究论文的主要作者、匹兹堡大学儿科以及Damon Runyon癌症研究所的博士后研究员Abigail Overacre-Delgoffe博士说。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2021-12-adding-bacteria-gut-microbiome-boosted.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。