【Cell子刊】不同年龄，不同治疗——年轻和老年癌症患者之间肿瘤特征的显著差异

威尔康奈尔医学院的研究人员发现，在几种癌症类型中，年轻癌症患者和老年癌症患者的肿瘤分子特征存在显著差异。

他们12月7日发表在《Cell Reports》上,题为“Pan-cancer analysis reveals molecular patterns associated with age”的研究表明，癌症治疗可能会根据年龄进行调整。该研究还确定了现有的药物，可以针对主要在年轻癌症患者中发现的突变，有望成为未来临床研究的候选药物。

康奈尔大学卡里尔和以色列英格兰德精密医学研究所的主任，威尔康奈尔医学院生理学、生物物理学和计算生物医学领域的计算基因组学教授，资深作者Olivier Elemento博士说：“我们的研究首次在广泛的癌症中调查了与年龄相关的肿瘤特征差异。”研究结果表明，我们应该把年轻的和年老的病人看作是患有不同的疾病，因此要区别对待治疗他们。

威尔康奈尔医学科学研究生院的博士生，在威尔康奈尔医学的Elemento博士实验室工作的共同第一作者Yajas Shah称，通常情况下，癌症分子特征与年龄相关差异的研究是在一种肿瘤类型中进行的，比如乳腺癌。

衰老和患癌症之间有很强的相关性。最近，年轻人中癌症的发病率也有上升趋势。目前的估计显示，49岁以下，每29名男性中就有1名，每17名女性中就有1名有可能患上癌症。这些患者中最常见的癌症

是乳腺癌、结肠直肠癌、生殖道癌、皮肤癌、结缔组织癌和甲状腺癌。

曾是计算生物学和医学三机构项目的博士生，在威尔康奈尔医学院Elemento博士的实验室工作的共同第一作者Akanksha Verma博士说：

“对于同样的癌症类型，年轻的患者通常比年长的患者活得更长，这一发现启发我们研究肿瘤中与年龄相关的基因差异。”

在他们的研究中，研究者使用癌症基因图谱检测了不同年龄肿瘤类型的差异，该图谱是一个大型的原发性癌症肿瘤基因组和基因表达数据库，并在33种癌症类型中匹配了健康组织样本。他们确定了16种癌症类型，年轻和老年患者的总生存期存在显著差异。接下来，他们将列表缩小到6个：乳腺癌、子宫癌、卵巢癌、甲状腺癌和肺癌以及胶质瘤（一种脑癌），年轻和老年患者之间基因表达差异最明显。年轻和老年患者的年龄范围因肿瘤类型而异，年轻组定义为每种癌症类型中年龄最小里的25%，老年组定义为年龄最大里的25%。

研究人员发现，年轻患者的肿瘤表现出衰老的晚期迹象。例如，他们通过标签测量发现，年轻患者的肿瘤的生物学年龄大于匹配的非癌组织的实足年龄，称为DNA甲基化标记。这些标记改变了基因表达，并随年龄而变化。此外，与老年患者的肿瘤相比，年轻患者的肿瘤也含有更多数量的停止分裂但尚未死亡的细胞，称为衰老细胞。衰老细胞与衰老和炎症有关，并可能会导致癌症发展。

与老年患者的肿瘤相比，年轻患者的肿瘤也有更多与侵袭性疾病相关的突变，并含有更多的浸润免疫细胞，这表明年轻患者对更多的致死性癌症产生更强大的免疫反应。

接下来，研究人员利用药物基因相互作用数据库进行了一项药物调查，以确定可能更好地解决在年轻患者肿瘤中观察到的最频繁的基因突变的疗法，并发现了几个有希望的匹配。例如，PARP抑制剂olaparib 和rucaparib、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂everolimus、JAK2抑制剂ruxolitinib和PD-1免疫检查点抑制剂pembrolizumab的机制靶点可能是年轻患者子宫癌靶向治疗的良好候选者。

沙特阿拉伯王子Alwaleed Bin Talal Bin Abdulaziz Alsaud计算生物医学研究所的副主任，Elemento博士说：“总的来说，我们的研究表明我们应该将精准医学的概念扩展到包括年龄，我们希望它可以作为未来按年龄分层的临床研究的蓝图。”（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2021-12-significant-differences-tumor-characteristics-younger.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。