【Science】膳食纤维与癌症预防：高纤维饮食且不使用益生菌的抗肿瘤免疫力最强

高纤维食物是指富含膳食纤维的食物，经常食用对人体健康有益。膳食纤维是植物的一部分并不被人体消化的一大类糖类物质，对人体有着显著的健康益处。膳食纤维在肠道健康、血糖调节和2型糖尿病预防、饱腹感和体重调节、预防脂代谢紊乱、预防某些癌症等方面有一定的健康功效。全谷物、豆类、水果、蔬菜及马铃薯是膳食纤维的主要来源，坚果和种子中的含量也很高。富含膳食纤维的食品虽然有上述种种好处，但也不可偏食。正确的饮食原则是：减少脂肪的摄入量，适当增加蔬菜和水果的比例，保持营养的均衡。

根据美国癌症研究所（NCI）癌症研究中心(NCI是国家卫生研究院的一部分)，和德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员领导的一项新研究表明，富含纤维的饮食可以通过影响肠道微生物群，帮助一些正在接受黑色素瘤治疗的患者对免疫疗法产生反应。这项研究分析了黑色素瘤患者和该疾病的小鼠模型，于近日在《Science》杂志上发表，发表了一篇题为“Dietary fiber and probiotics influence the gut microbiome and melanoma immunotherapy response”的文章：

https://www.science.org/doi/10.1126/science.aaz7015

在接受免疫检查点阻滞剂免疫治疗的晚期黑色素瘤患者中，那些每天摄入至少20克膳食纤维的患者存活时间最长，而且没有疾病进展。相反，使用益生菌补充剂似乎在一定程度上降低了免疫检查点阻滞剂疗法的有效性。益生菌是一种活的微生物，通常作为一种补充剂来改善肠道健康。

NCI癌症研究中心综合癌症免疫学实验室主任、该研究的领导者之一Giorgio Trinchieri医学博士说：“数据表明，可以针对肠道微生物群的组成，影响患者对免疫疗法的反应能力。食用富含纤维的饮食，如水果，蔬菜和豆类，可以提高他们对免疫疗法的反应能力。”

免疫检查点阻滞剂的免疫治疗有助于恢复免疫系统识别和杀死肿瘤细胞的天然能力。这些药物在黑色素瘤中具有变革性，可以改善一些晚期疾病患者的生存时间，有时甚至可以持续数年。然而，对于许多患者来说，免疫检查点阻滞剂不能阻止他们的肿瘤生长。一些研究表明，肠道中细菌的组成可能会影响免疫疗法的反应。

Trinchieri博士说：“问题是，我们能否改变肠道细菌类型的组成，提高患者的反应能力？”

在之前的一项研究中，Trinchieri博士和另一组合作者表明，一些最初对免疫检查点阻滞剂治疗无反应的黑色素瘤患者，在接受了对该药物有反应的患者的粪便移植后，确实产生了反应。他们总结说，粪便移植引入了不同的肠道细菌，这有助于使免疫细胞更容易侵入并杀死肿瘤。

他说：“膳食纤维的摄入和益生菌补充剂的使用也被证明会影响肠道细菌的组成。更多的癌症患者正在服用益生菌补充剂，以改善他们的肠道健康，但对于基本上改变肠道细菌生态的益生菌如何影响免疫治疗反应知之甚少。”

纤维摄入与免疫治疗反应之间的联系也不清楚。然而，同样来自NCI癌症研究中心的Romina Goldszmid博士的一项研究表明，用富含果胶(苹果中富含的一种纤维)的食物喂养小鼠，能够通过激活免疫细胞和重新编程肿瘤微环境来阻止肿瘤生长。

在这项新研究中，Trinchieri博士和该研究的共同领导者——德克萨斯大学MD安德森癌症中心的博士、公共卫生学硕士Carrie R.Daniel和医学博士Jennifer A.Wargo，以及他们的合作者观察了用免疫检查点阻滞剂治疗晚期黑色素瘤患者粪便微生物（肠道微生物群）的组成，饮食习惯和益生菌补充剂的使用。

在128名已知膳食纤维摄入量的患者中，那些报告每天摄入至少20克膳食纤维（研究人员为本研究指定的“足够”的量）的患者比那些摄入较少膳食纤维的患者在没有癌症进展的情况下活得更长。每日膳食纤维摄入量每增加5克，相当于疾病进展风险降低30%。

研究人员还研究了膳食纤维对黑色素瘤小鼠模型中抗PD-1药物（一类免疫检查点阻滞剂）治疗反应的影响。为了在黑色素瘤患者中模拟不同的饮食，他们给小鼠喂食富含纤维或低纤维的饮食，给小鼠注射黑素瘤细胞，然后用抗PD-1疗法治疗小鼠。与给予低纤维饮食的小鼠相比，给予富含纤维的饮食的小鼠在抗PD-1治疗后延迟了肿瘤生长。

然后，研究人员在无菌小鼠身上重复了这个实验，无菌小鼠是指肠道内没有细菌的小鼠。

Trinchieri博士说：“在无菌小鼠中，饮食对免疫治疗反应没有影响。这表明饮食通过改变肠道微生物群的组成来影响对免疫检查点治疗的反应。”

Trinchieri博士指出，膳食纤维发挥其有益作用的一种可能机制是增加肠道中的细菌类型，如瘤胃球菌科（Ruminococcaceae），能产生高水平的某些具有抗肿瘤作用的短链脂肪酸。

Trinchieri博士说：“在喂食高纤维饮食的小鼠中，我们确实看到其中一种短链脂肪酸丙酸盐增加了。与那些对免疫疗法无反应的患者相比，对免疫疗法有反应的癌症患者的肠道微生物群中有更丰富的瘤胃球菌科细菌。”

研究人员还研究了益生菌对黑色素瘤小鼠模型肠道细菌的影响。喂食益生菌的小鼠对抗PD-L1药物治疗的反应降低，并且比对照小鼠产生更大的肿瘤。进一步分析表明，喂食益生菌的小鼠具有较低水平的肿瘤杀伤免疫细胞，表明免疫应答减弱。

在这项人体研究中，近三分之一的患者报告说，他们在过去一个月内服用了益生菌补充剂。尽管研究人员指出，患者使用的益生菌样本量小，种类繁多，因此很难得出关于益生菌使用与免疫检查点阻滞剂反应之间关系的明确结论，他们确实观察到，摄入最高水平膳食纤维而不使用益生菌的患者存活时间最长。

Trinchieri博士警告说：“膳食纤维和益生菌对肠道微生物群的影响只是整体的一部分。许多因素会影响黑色素瘤患者对免疫治疗的反应能力，但从这些数据来看，微生物群似乎是主要因素之一。数据还表明，接受免疫治疗的癌症患者可能更好不要使用市售的益生菌，还需要更多的研究来确定哪些益生菌实际上是有益的。”

他指出，有必要进行更大规模的研究，而且应包括黑色素瘤以外的癌症。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2021-12-dietary-fiber-outcomes-melanoma-patients.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。