【Nature】CAR-T之父最新论文：CAR-T细胞疗法治愈癌症长达十年之久，至今无复发！

2010年，医生们对Doug Olson的白血病进行了实验性基因治疗，将他的一些血细胞转化为“癌症杀手”。在此后的十多年里，其癌症一直没有复发的迹象。

宾夕法尼亚大学的医疗团队说，除了Olson，这种疗法还治愈了另一位患者Ludwig，这也是他们首次对此种疗法进行如此长时间的临床研究。

75岁的Olson现居住于加利福尼亚州的普莱森顿，他说：“我现在身体状态很好，精力充沛。直到2018年我都还在跑半程马拉松。我的病真的完全治好了，要知道医生们可不会轻易对白血病患者说‘治愈’这个词。”

近日，Olson的医生在《Nature》上发表了一项研究，题为“Decade-long leukaemia remissions with persistence of CD4 CAR T cells+”，描述了这两个病例。研究论文中写到，这两个病例能够说明CAR-T细胞在当下可以立即攻击癌细胞，然后在体内停留数年，并且会不断进化，以控制疾病。

https://doi.org/10.1038/s41586-021-04390-6

基于研究结果，“我们现在可以得出结论，CAR-T细胞确实可以治愈白血病患者。”该研究论文的作者Carl June博士说。

CAR-T疗法需要收集患者的T细胞，以及对免疫系统起关键作用的白细胞，然后在实验室对它们进行改造，以便其识别并攻击癌细胞，最后经过修饰的细胞通过静脉注射回到患者体内。

Olson是在与癌症抗争多年以后才接受CAR-T疗法的。1996年，医生他被诊断出他患有慢性淋巴细胞白血病，当时他以为自己只能活几个月了。

那时他的医生David Porter就说他可能需要进行骨髓移植。Porter还向他提出了加入参加细胞疗法临床研究的建议。当时Olson是新罕布什尔州一家实验室产品公司的首席执行官，他对这项科学研究很感兴趣，并且也不想接受骨髓移植，所以他接受了Porter的建议。

在接受了几周治疗后，他出现了恶心症状，随后便在医院住了三天。“后来，医生跟我说，‘我们在你体内没有发现癌细胞的存在’”Olson回忆道。

另一名患者，Bill Ludwig也是类似的治疗效果。研究人员说，随着时间的推移，经过修饰的细胞不断进化，许多转化为“辅助”细胞，与抗癌细胞一起工作。辅助细胞最终在两名患者体内占主导地位，白血病得以有效治疗。

该研究论文的作者J.Joseph Melenhorst说，他们能够使用新技术分离和分析细胞，这让他们能更好地观察CAR-T细胞是如何在患者体内持续存在的。

June说，目前有数万名患者正在接受CAR-T细胞疗法的治疗，包括FDA在内的世界各地卫生当局已批准该疗法用于某些血癌。2017年，该机构首次批准了宾夕法尼亚大学和制药商诺华公司开发的用于治疗儿童白血病的CAR-T疗法。

即将输入患者体内的CAR-T细胞（来源：cancer.gov）

科学家们希望CAR-T疗法能够更广泛地应用于治疗其他癌症。去年，一种用于治疗多发性骨髓瘤的CAR-T细胞疗法被批准使用。多发性骨髓瘤是成人骨髓中最常见的恶性肿瘤。据白血病和淋巴瘤协会（Leukemia&Lymphoma Society）统计，在去年美国190万新增癌症病例中，白血病、淋巴瘤和骨髓瘤的比例低于10%。

“但最大的挑战是如何让CAR-T细胞疗法在治疗实体瘤中发挥作用，比如肺癌、结肠癌和身体其他部位的癌症。”June说。

即便是治疗血癌，也存在许多挑战。这些疗法的费用非常高，仅仅是药物就要花费数十万美元。此外，还存在出现严重副作用的风险，包括免疫过度反应，也叫作“细胞因子释放综合征”，以及与神经系统相关的问题，如脑肿胀。

宾夕法尼亚大学的两名患者治疗后的效果非常好。Ludwig及其妻子驾驶房车周游全国，直到去年年初死于COVID-19并发症。

Olson是不幸的，也是幸运的。他虽身患绝症，却也被治愈。自康复以来，他一直心存感激地生活，他说，“改变的是希望的维度，发现的是生的希望。”（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-02-doctors-long-lasting-cell-treatment-leukemia.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。