【Science子刊】最新研究：发现激活实体器官中NK 细胞的方法，助力免疫疗法更进一步！

马萨诸塞州总医院的研究人员揭示了控制自然杀伤细胞(NK)与肿瘤细胞、病毒感染和实体器官移植之间相互作用的因素。NK细胞属于先天淋巴细胞（ILC）家族，存在于大多数组织中，并能够快速形成先天免疫屏障。该研究发表在《Science Advances》杂志上。题为：“Extracellular matrix proteins regulate NK cell function in peripheral tissues”。这一发现可以用来帮助人们抵御癌症、病原体入侵、自身免疫性疾病、炎症性疾病以及移植排斥反应。

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abk3327

NK细胞可以有效地杀死血液中的靶细胞，但却不能杀死皮肤、胃肠道、胰腺、乳房等组织和器官中的受感染细胞和癌细胞。“在过去60年中，实体器官中NK细胞杀伤功能的严重不足一直困扰着NK细胞生物学领域。”Shawn Demehri医学博士说，他是一名癌症免疫学家、皮肤科医生，也是马萨诸塞州总医院癌症免疫学中心和皮肤生物学研究中心的首席研究员。Demehri近几年的工作揭示了NK细胞为何在实体器官中失去了杀死目标细胞的能力:器官是由嵌在致密细胞外基质(ECM)中的细胞组成的，ECM是一种复杂的蛋白质基质，构成维持器官结构和完整性的支架。NK细胞和ECM蛋白之间的相互作用导致NK细胞的功能在离开血管进入实体器官时立即从杀伤细胞转变为辅助细胞。作为辅助细胞，NK细胞产生分子来激活和支持其他邻近的免疫细胞。

Demehri和他的团队假设，NK细胞在血液中的快速杀伤反应和在组织和器官中的延迟辅助反应可以用延长人类生存的进化选择压力来解释。“血液感染需要NK细胞立即控制，以确保宿主存活;然而，抑制外周组织中NK细胞的直接杀伤功能能够防止对局部损伤的过度反应，这种过度反应可能会使患者组织损伤更加严重，并加快慢性炎症的进展。与此同时，能够促进整体免疫反应更有针对性、更具适应性的辅助功能，可能最适合对抗外周组织中的病毒感染。” Demehri说。