【Nature子刊】新发现——稳定染色体以应对肿瘤！

细胞利用RNA作为一种通用工具来调节其基因的活性。RNA的小片段可以微调各种基因产生多少蛋白质；一些小RNA可以完全关闭基因。一种被称为Dicer的酶将RNA切成更小的片段：植物利用它来咀嚼入侵病毒的RNA；蠕虫利用它来关闭发育过程中的基因；人类利用它来产生基因调控的microRNA。Dicer这种酶的基因突变似乎会导致某些人类癌症，尽管目前还不清楚确切的原因。

近期，发表在《Nature Communications》杂志上的一项新研究“Dicer promotes genome stability via the bromodomain transcriptional co-activator BRD4”中，由冷泉港实验室Rob Martienssen教授领导的研究人员发现了Dicer在哺乳动物细胞中的一个意想不到的作用：他们发现这种酶对于维持基因组的结构完整性非常重要。

当Martienssen的研究小组从小鼠的胚胎干细胞中取出Dicer后，细胞就会生病。分裂细胞内部的染色体不能正确排列自己，使其与子细胞均匀分布。细胞分裂减慢，许多细胞死亡。Martiennsen的研究小组在他们从酵母细胞中取出Dicer之前就已经看到了这一点。而当他们进一步探索时，他们发现Dicer稳定小鼠基因组的方式与它在酵母中维持基因组的方式大致相同，这表明这是这种酶在进化过程中扮演的古老角色。

Martienssen实验室的研究人员Benjamin Roche说：“我们已经确定的Dicer基因组稳定性的新功能，独立于其他众所周知的小RNA通路，可以解释为什么Dicer突变是某些类型癌症的重要因素。”

正常情况下，Dicer与一种称为Brd4的基因激活蛋白一起工作。研究团队发现，当Dicer断裂，Brd4完整时，染色体不稳定。去除一小块Brd4可恢复染色体稳定性。与Dicer一样，Brd4在人类癌症中经常发生突变。Martienssen说，“我们的研究结果表明，当Dicer在癌症中受损时，靶向Brd4溴结构域2的抑制剂可能具有特定的治疗效果。”该工作为使用Brd4靶向药物的Dicer系统受损的癌症提出了一种新的诊断和治疗策略。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://phys.org/news/2022-03-stabilizing-chromosomes-tackle-tumors.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。