【Science子刊】一种受体的失活会减少肝纤维化，使抗纤维化治疗更近一步！

汉诺威医学院(MHH) Ingmar Mederacke教授领导的一个国际研究团队现在找到了一种降低HSC活化和减少肝纤维化相关发展的方法。这项工作“The purinergic P2Y14 receptor links hepatocyte death to hepatic stellate cell activation and fibrogenesis in the liver”已经发表在《Science Translational Medicine》杂志上。

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abe5795

肝星状细胞产生结缔组织

肝纤维化和肝纤维化的终末期肝硬化是重大的医学问题，目前尚无合适的药物。最广为人知的原因包括长期饮酒、感染肝炎病毒，但也包括药物或脂肪肝。致病刺激损伤肝细胞，它们死亡，从而引发炎症反应。直到现在，还不知道这种炎症过程是如何激活肝星状细胞的。HSC位于肝细胞附近的血管壁中，静息时主要储存维生素A。然而，当它们被激活时，就会转化为肌成纤维细胞，产生异常大量的结缔组织。

Mederacke教授说：“我们观察了在肝细胞的细胞死亡过程中释放哪些物质，以及这些分子究竟是如何与纤维化形成相关的。”研究团队发现，在肝细胞死亡过程中会释放某些储存的、活化的糖分子（UDP-葡萄糖和UDP-半乳糖）。这些可以作为配体与一种称为P2Y14的蛋白精确结合。“我们发现P2Y14受体主要存在于肝星状细胞中，”医生解释道。

P2Y14受体作为细胞死亡和纤维化形成之间的联系

在小鼠模型中，研究团队检测了P2Y14配体和受体之间的信号通路。这些活化糖分子的释放增加导致星状细胞的活化。而P2Y14受体的失活则减少了纤维化形成。

“我们还能够利用特殊抗体检测人肝星状细胞中的P2Y14受体，”肝脏学家说。肝组织的细胞死亡和纤维化形成之间的联系也在健康和患病的人肝脏的研究中得到证实。这一发现可能是朝着抗纤维化治疗迈出的重要一步。下一步是找到一种拮抗剂，可以阻断P2Y14受体，从而减少肝纤维化的发展。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-04-liver-fibrosis-fatal-pathway.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。