【Nature子刊】追踪T细胞活化随时间的变化——促进对免疫性疾病治疗的探索

这项由Open Targets、Wellcome Sanger研究所和GSK的研究人员领导的研究发表在《Nature Genetics》上。这是一项为期3年的研究工作的结果，该研究首次表明，在T细胞活化的不同阶段，许多疾病相关变异体是活跃的，为指导开发免疫疾病（如类风湿性关节炎、1型糖尿病和克罗恩病）的新疗法提供了关键信息。

https://www.nature.com/articles/s41588-022-01066-3

T细胞是一组有助于管理人体免疫系统的白细胞。当T细胞发生故障时，它们会引起严重的免疫缺陷，机体会对自身细胞进行攻击，使患者处于感染的高风险中，以及更常见的自身免疫性疾病如1型糖尿病和类风湿性关节炎。

T细胞活化是免疫系统对感染反应的第一步。在分子水平上绘制这种活化循环对于理解它可能出错的地方以及治疗干预可以影响该过程的点是至关重要的。但迄今为止，只绘制了活化序列的有限快照，如在单个时间点观察细胞。这些快照技术也无法捕获每个阶段存在的细胞亚型的多样性。之前来自Open Targets的研究表明，与免疫性疾病相关的DNA的某些变异与T细胞的过程相关联。

在这项新研究中，Wellcome Sanger研究所和GSK的研究人员利用单细胞RNA测序技术对超过65万个单细胞进行了谱系分析，绘制了T细胞活化过程中每个细胞亚型的基因活性时间。他们确定了受DNA变异调控的基因，这些变异在每个细胞中被开启或关闭，从它们的静息状态到T细胞活化过程中的三个不同时间点。

研究小组确定了超过6400个参与活化过程的基因。通过将他们的数据与已知的13种免疫疾病的基因变异进行比较，他们能够找到127个与那些疾病相关的基因，其中一些基因只在以前没有研究过的特定时间点表现出来。

来自Wellcome Sanger研究所的研究第一作者Blagoje Soskic博士说，“通过分析T细胞活化过程中的多个时间点，我们的研究强调基因调控可以针对特定的细胞状态。至关重要的是，我们能够将DNA变异与特定基因活性的变化相关联，特别是在活化过程的不同时期，特定的细胞类型。这种前所未有的粒度是更好地理解T细胞活化的关键，为追求免疫紊乱的新治疗方法提供了更深入的数据。”

通过对参与T细胞活化的基因进行编目，这项工作为更深入地理解免疫过程以及它们在疾病中如何出错提供了第一步。后续研究将需要单独改变每个基因，并观察这如何影响T细胞活化过程，以了解其确切功能。这将为免疫过程如何受到DNA变异的影响，以及免疫介导的疾病如何发展提供关键的见解。

GSK的SVP和研究负责人John Lepore表示，“这项研究已经在通过提供我们正在积极使用的新颖、丰富的数据集来告知我们的早期发现组合，以选择基因信息药物靶标用于进一步的验证实验。作为Open Targets的创始合作伙伴，GSK很高兴像这样的研究可以帮助我们进一步共同理解人类遗传学和免疫学的交集，这样我们就可以一起领先于疾病。”

而这项研究主要关注13种免疫性疾病相关的基因，产生的方法和数据可以应用于鉴定其他疾病相关的基因。作者希望这将揭示疾病是如何相关的或由类似的生物学过程支撑的，并强调遗传风险因素。

来自Wellcome Sanger研究所和Open Targets实验科学主任的研究资深作者Gosia Trynka博士说:“T细胞是特别有活力的细胞，因此能够如此详细地捕捉它们的活化过程是一项重要的成就。我们的数据将提供对关键免疫系统机制的重要见解，帮助我们了解哪些基因受到影响，什么可能引起疾病，以及哪些因素可能使患者处于风险中。特别是能够将与免疫疾病密切相关的基因变异与这种活化过程中基因的活性变化联系起来，是开发新治疗方法的至关重要的第一步。”（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-05-tracking-t-cell-boosts-immune-disease.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。