【Cancer Discovery】发现侵袭性淋巴瘤的病因，提供潜在精准疗法！

研究“SETD2 haploinsufficiency enhances germinal center-associated AICDA somatic hypermutation to drive B cell lymphomagenesis”发表在4月20日的《Cancer Discovery》上，发现B细胞中SETD2的两个拷贝中的一个发生突变，会导致细胞增殖，不易修复其突变的DNA，引起一种侵袭性癌症类型称为弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。

https://aacrjournals.org/cancerdiscovery/article-abstract/doi/10.1158/2159-8290.CD-21-1514/694637/SETD2-haploinsufficiency-enhances-germinal-center?redirectedFrom=fulltext

“然而，当这个基因的两个拷贝在癌细胞中都发生突变时，它对细胞是致命的，这表明靶向SETD2的药物可能为这类淋巴瘤提供一种有效的治疗选择，”文章的资深作者Ari Melnick博士说。

弥漫大B细胞淋巴瘤在人、犬和其他一些哺乳动物淋巴结的B细胞中发生。为了了解根本原因，主要作者Wilfred Leung博士检测了基因工程小鼠的B细胞，这些小鼠缺乏一个拷贝的SETD2。他在Kristy Richards博士的实验室作为博士候选人开始了这项研究，Kristy Richards博士的实验室已经研究了人类和犬的癌症，以加速开发潜在的新治疗方法。2019年Richards博士死于乳腺癌后，Leung博士加入Melnick博士的实验室完成了这项工作。

Leung博士说，正常情况下，在B细胞生产过程中，许多突变发生在制造对抗特定感染所需的特殊细胞上。Melnick博士补充说：“B细胞必须能够对抗体基因进行改组和突变，以产生新的抗体来抵御一种新型病原体。”

共同资深作者Christopher Mason博士说，SETD2通过在组蛋白上添加化学标签，使基因组能够感知受损的DNA，从而监测DNA的完整性，没有两个拷贝的SETD2，细胞就失去了感知DNA损伤和修复的能力。因此，突变在不受控制的情况下积累，细胞开始不受控制地生长。

“我们在B细胞内部发现了一种新的癌症形成方式，”同样是WorldQuant研究学者的Mason博士说。实验还揭示，有两个突变拷贝的SETD2对癌细胞是致命的，这表明靶向SETD2的药物可能是这类癌症患者的有效治疗选择。幸运的是，一家制药公司已经创建了一种SETD2抑制剂，正在淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者的临床试验中。Mason博士的实验室还在研究针对SETD2控制的修复机制的治疗是否可能提供额外的治疗选择。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-05-reveals-potential-precision-therapies-aggressive.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。