【Cancer Discovery】免疫检查点IL-27的确定将为肝癌提供新的治疗方法！

《Cancer Discovery》6月20日发表了一篇名为“Interleukin-27 signaling serves as an immunological checkpoint for innate cytotoxic cells to promote hepatocellular carcinoma”的研究。

https://aacrjournals.org/cancerdiscovery/article-abstract/doi/10.1158/2159-8290.CD-20-1628/699403/Interleukin-27-signaling-serves-as-an?redirectedFrom=fulltext

该研究中，Cedars-Sinai Cancer的专家们通过分析患者样本和动物模型，确定了一种全新免疫检查点通路——IL-27R信号，来治疗肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)。

肝癌发病率升高

 01 

肝癌患者，包括肝细胞癌患者，通常对免疫疗法没有应答，导致患者生存率很低。虽然用以治疗乙型和丙型肝炎的预防措施可抑制一部分患者转化为肝癌，但由环境毒素和脂肪肝引起的肝癌病例正在增加。研究人员认为，脂肪性肝病的发病率增加，肥胖和2型糖尿病的流行，以及人们越来越多地暴露在环境毒素和污染物中，都是引起肝病和肝癌发病率上升的原因。

研究的资深合著者，医学和生物医学教授Sergei Grivennikov说：“如今许多慢性肝病和炎症患者发展为肝细胞癌的风险很高，因此找到有效的治疗方法变得越来越重要。这项关键的基础研究将促进这种毁灭性疾病的新治疗方案的开展。”

IL-27R信号抑制免疫反应

 02 

IL-27是具免疫调节功能的细胞因子，由活化的巨噬细胞与树突状细胞表达，它通过多重机制抑制肿瘤微环境内的免疫反应。先前的研究已经表明IL-27通路可能在各种炎症性疾病的免疫应答中发挥着重要作用。然而，科学家们首次在肝癌中发现了这种机制。

该研究的通讯和资深作者Ekaterina Koltsova博士说：“我们发现，在小鼠中破坏IL-27通路可以阻止肝肿瘤的生长。这一发现让我们能够实现用治疗性抗体或其他分子阻断IL-27通路的想法，转而有望激活肝癌中的抗癌免疫反应。”

Koltsova说：“抑制IL-27的目的是激活免疫反应，使肝癌患者的免疫系统能够杀死癌细胞。我们可以单独抑制IL-27通路，或者与其他知名的免疫疗法一起，来对付肝癌这样的难治性癌症。”

研究过程

 03 

在这项研究中，研究人员致力于实验室研究与患者样本分析。具体研究内容如下：

1. 在实验室中，科学家们控制了IL-27受体的表达，分析了它对疾病发展的影响。他们发现IL-2抑制了被称为自然杀手(NK)的肝脏免疫细胞和先天淋巴细胞的活化。

2. 小鼠体内发展成癌症时，研究人员测试了阻断IL-27的实验性免疫疗法，结果表明阻断IL-27抑制了肝癌的生长。

3. 研究团队利用公开的大数据来源进行原始分析，寻找IL-27通路和其他分子与患者肝癌进展之间的联系。

“综合来看，我们的数据表明阻断IL-27通路并结合正确的免疫疗法可能为肝癌提供了一种新的治疗策略，”Koltsova说。“这一进展也可能为非酒精性肝病和肝纤维化高危患者提供新的预防方法，因为这些患者有发展为肝细胞癌的可能。”

下一步，Cedars-Sinai Cancer的研究人员旨在进一步阐明IL-27通路如何调节肝脏中的其他细胞。在此基础上，他们能够确定最佳策略，以靶向IL-27通路，在其控制免疫功能和炎症的癌症或其他疾病中产生有效的免疫反应。

Cedars-Sinai Cancer的主任Dan Theodorescu博士说:“这项在肝癌方面的杰出工作相当令人兴奋，因为它在对抗一种与其他肿瘤相比，治疗进展较少的人类主要癌症。”（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-06-uncovers-treatment-approaches-liver-cancer.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。