【Nature子刊】为什么众多癌细胞的生长依赖于脂肪输入？

这项研究由哥伦比亚大学瓦格洛斯医学院系统生物学副教授Dennis Vitkup博士和麻省理工学院科赫（Koch）中心主任Matthew G.Vander Heiden博士领导，于6月23日发表的《Nature Metabolism》杂志上。

https://www.nature.com/articles/s42255-022-00588-8

我们日常摄入的营养物质，比如脂肪和供呼吸的氧气，很可能对癌细胞的生长起着至关重要的作用。

氧气最广为人知的作用是在体内制造能量：这就是为什么当我们锻炼时，呼吸会变得困难。氧气也有一个不那么出名的作用，那就是为化学反应提供氧化能力，推动合成构建新细胞所必需的生物分子。许多生物合成反应需要一种名为NAD+的辅助因子，当缺氧时，细胞便无法再产生促生长的NAD+。这时它们的关键合成反应就会停止。

有很多癌细胞存活在缺氧的环境中，我们通常认为癌细胞的生长受能量所控制的。但这项新研究发现，即使是缺氧的癌细胞，它们所拥有的能量也已超出了生长所需的能量。当研究人员为癌细胞提供能产生能量的额外营养时，癌细胞并没有反应。相反，当研究人员采用各种方法疏通因缺氧而受到抑制的生物合成途径时，癌细胞的增殖竟明显增加了。

研究人员发现，虽然各种生物合成途径都对氧有效度比较敏感，但脂肪的合成是最受其影响的。对于需要合成脂肪分子所制造的新细胞膜来进行生长的癌细胞来说，脂肪合成相当具有挑战性。因为如果不能获得氧气，细胞就不能充分供应其脂肪合成途径。

Vitkup博士说：“我们的研究结果和一直以来的直觉相悖：我们通常认为，脂肪合成不是一个需要大量氧气的过程。但实验表明，癌细胞使用的氧气中，多达30%用于脂肪合成，而非产生能量。”

由于氧气对生物合成具有重要影响，在氧气有限的环境中所生长的癌细胞严重依赖于从环境中输入脂肪。这为癌细胞创造了一个至关重要的弱点：减少脂肪的输入供应可能会减缓或阻止癌细胞的生长。

Vitkup的团队现在正试图确定不同肿瘤中的癌细胞用来脂肪输入的受体，并探索哪些受体可以用药物进行靶向。这项研究还表明，改变饮食中的脂肪组成可能在影响癌症生长方面发挥着至关重要的作用。

Vitkup说:“我们通常认为癌症主要是由基因突变引起的，但对于存活在缺氧等恶劣条件下的癌细胞来说，它们的生存环境同样重要。例如，促进脂肪摄取的突变只有在这些脂肪在环境中实际可用时，才会促进肿瘤生长。”（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-06-cancer-cells-import-fat.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。