【Science子刊】谁占上风？“歇一歇”会更好——肺癌靶向治疗中不同类型细胞的互动

大约有90%的癌症死亡被归因于治疗耐药性疾病，其细胞间的互动——也被称为“进化游戏”——对耐药性具有较大的影响力。

在其最新发表在Science Advances的研究中，Scott博士及他的同事应用了一个他们之前创建的测定法，在一个简化的肿瘤环境中，直接测量了这些细胞间的互动——包含耐药性非小细胞肺癌细胞（drug-resistant non-small cell lung cancer cells）和药敏性“祖先”细胞（drug-sensitive precursor (ancestor) cells）。

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abm7212

经过连续6个月的药物吉非替尼（gefitinib）治疗，研究人员将耐药性细胞从肺癌细胞中提取出来（此类细胞对转移性非小细胞肺癌治疗药物gefitinib具有抗药性）；并将这些细胞和它们的药敏性“祖先”细胞一起，放置于体外共培养实验中生长。随后，研究者分别在使用gefitinib和不使用gefitinib的条件下，评估这些细胞的生长动态（Cellular growth dynamics）。

“我们将两组细胞以不同的起始比例一同培养，并测量了它们随后的生长是如何变化的——这种变化取决于每类细胞以何种比例混合。” 克利夫兰诊所（Cleveland Clinic）的博士后研究员、该研究的共同主要作者Jeff Maltas博士解释说。

研究人员发现，根据混合物的组成比例不同，抗药性细胞的适应性会发生较大变化——实验表明，在没有治疗介入时，在该研究所有混合比例情况下，耐药性细胞竞争不过它们的“祖先”细胞；这意味着耐药性细胞失去了竞争优势。当药物gefitinib介入时，结果却完全翻转了——耐药性细胞占了上风，“祖先”细胞无法和耐药性细胞竞争。

耐药性细胞和药敏性细胞之间这种变化的生长动力学，无法通过目前可用的标准测定来检测，这种变化表明了耐药性细胞在没有治疗介入的情况下持续存在的新机制。

“这项研究表明了理解、直接测量耐药性细胞和其周围其他类型共生细胞生态学互动的必要性，” Scott博士说，“我们所正在做的事，从本质上来说是不同的。”

Scott博士指出，尽管这些最新发现不能直接应用于临床场景，但确实提出了重要的问题——可能对临床研究和试验产生重大影响。从更广泛的角度来看，如果能从药物治疗中“休息一下”，让重要的药敏性细胞得以“休养生息”，患者能否从中受益？此外，由治疗期和非治疗期组成的治疗方案能否更好地控制癌细胞生长，从而延长患者的生命？

“这相研究最令人兴奋的部分之一在于，它所表明的临床进展机会，” Scott博士说。使得癌症细胞被长期“控制”的动态治疗方案，可能是此研究发现的下一个转化应用方向。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abm7212

https://medicalxpress.com/news/2022-07-importance-ecological-cellular-interactions-therapy.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。