青蒿素——给先天免疫系统“消消火”

近日，来自伦敦国王学院的专家们发现了青蒿素能运用于先天免疫系统的过度激活抑制剂。该研究成果发表在《 Scientific Reports》上。研究论文题目为“Artemisinin inhibits neutrophil and macrophage chemotaxis, cytokine production and NET release”。先天免疫系统的过度激活被认为会导致免疫细胞对组织的破坏性入侵，从而导致细胞因子，趋化因子和嗜中性粒细胞外陷阱（NETs）的过度释放。

https://www.nature.com/articles/s41598-022-15214-6

青蒿素

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青蒿素（Artemisinin）是一种有机化合物，相对分子质量282.34。 青蒿素为无色针状结晶，熔点为156～157℃，易溶于氯仿、丙酮、乙酸乙酯和苯，可溶于乙醇、乙醚，微溶于冷石油醚，几乎不溶于水。因其具有特殊的过氧基团，它对热不稳定，易受湿、热和还原性物质的影响而分解。

 青蒿素是治疗疟疾耐药性效果最好的药物，以青蒿素类药物为主的联合疗法，也是当下治疗疟疾的最有效最重要手段。但是近年来随着研究的深入，青蒿素其它作用也越来越多被发现和应用研究，如抗肿瘤、治疗肺动脉高压、抗糖尿病、胚胎毒性、抗真菌、免疫调节、抗病毒 、抗炎、抗肺纤维化、抗菌、心血管作用等多种药理作用 。

2015年10月，屠呦呦因创制新型抗疟药—青蒿素和双氢青蒿素的贡献，与另外两位科学家获2015年度诺贝尔生理学或医学奖。

免疫细胞的过度释放

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免疫细胞对病原体侵袭部位的趋化性对于对抗感染至关重要，但在危及生命的疾病（如败血症和Covid-19）中，先天免疫系统的过度激活被认为会导致免疫细胞对组织的破坏性入侵，从而导致细胞因子，趋化因子和嗜中性粒细胞外陷阱（NETs）的过度释放。

 Covid-19患者恶化导致死亡的一个重要原因被认为是先天免疫细胞中促炎细胞因子的过度释放，这诱发了称为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的严重肺部疾病。其他器官也经常在Covid-19中受到影响，在一种更类似于系统性败血症的综合征中。因此，Covid-19中的ARDS可能归因于先天免疫系统的过度激活，导致嗜中性粒细胞侵入肺部;促炎细胞因子的过度释放;释放嗜中性粒细胞Extracell状T（NETs），DNA，组蛋白和中性粒细胞释放的其他蛋白质的粘性聚集。在更局部的感染中，促炎细胞因子和趋化因子起着有益的作用，作为招募免疫细胞加入入侵病原体攻击的化学吸引剂，而NET在病原体的物理诱捕和固定中起着至关重要的作用。然而，在全系统脓毒症、急性呼吸窘迫综合征或Covid-19中，过量的细胞因子、趋化因子和NET释放被认为在导致临床恶化、器官功能障碍和死亡的事件中至关重要。

青蒿素能让免疫细胞“消消火”

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我们表明，青蒿素抑制体内嗜中性粒细胞的侵袭，并成功抑制由一系列促炎剂引起的细胞因子/趋化因子分泌和NET释放，包括过氧化氢（H2O2），细菌脂多糖（LPS）和SARS-CoV-2刺突蛋白。鉴于青蒿素及其类似物的临床表现良好，研究者们建议这些化合物可用作全身性脓毒症、急性呼吸蒿窘迫综合征和Covid-19等疾病的治疗。 

将抗疟化合物青蒿素确定为一系列趋化剂诱导的嗜中性粒细胞和巨噬细胞趋化性的强效和选择性抑制剂。青蒿素从细胞内储存中释放钙的方式与沙普西加林（Sarco/内质网钙ATP酶泵（SERCA）的已知抑制剂）相似，但与他西加林不同，青蒿素仅阻断SERCA3亚型。青蒿素对SERCA3的抑制是不可逆的，并被铁螯合抑制，这表明铁催化的SERCA3中特定半胱氨酸残基的烷基化是青蒿素抑制中性粒细胞运动的机制。

在鼠感染模型中，青蒿素有效抑制中性粒细胞在体内侵入腹膜和肺部，并抑制细胞因子/趋化因子和NET的释放。这项工作表明，青蒿素在脓毒症和Covid-19等疾病中可能具有治疗价值，在这些疾病中，先天免疫系统的过度激活会导致组织损伤，从而导致死亡。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41598-022-15214-6

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。