【Nature子刊】晒太阳让男性长胖！ 为什么女性不会？

紫外线在1928年被公认为致癌物质，引发了从1900年代中期开始尽量减少暴露在阳光下的大规模文化趋势。后面的研究发现阳光照射可增加肝脏新陈代谢，保护器官免受肝细胞脂毒性和代谢性疾病。近日，以色列特拉维夫大学的研究人员发现阳光照射会通过皮肤内脂肪组织分泌饥饿素（ghrelin）来刺激男性（雄性）的进食和增重。

近日，以色列特拉维夫大学的研究人员在《Nature Metabolism》 上发表了题为：“Food-seeking behavior is triggered by skin ultraviolet exposure in males” 的研究型文章。该研究发现，阳光照射会通过皮肤内脂肪组织分泌饥饿素（ghrelin）来刺激男性（雄性）的进食和增重。这些结果将皮肤确定为能量稳态的主要介质，可能为基于性别的内分泌相关疾病治疗带来治疗机会。

https://www.nature.com/articles/s42255-022-00587-9

紫外线与胃饥饿素

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紫外线在1928年被公认为致癌物质，引发了从1900年代中期开始尽量减少暴露在阳光下的大规模文化趋势。但随后的流行病学研究描绘了一幅更复杂的紫外线在人类健康中的作用，表明它可以延长预期寿命，因为可以预防心血管疾病和其他死亡原因。阳光照射可增加肝脏新陈代谢，保护器官免受肝细胞脂毒性和代谢性疾病。太阳辐射的健康益处归因于维生素D，但最近的两项大规模临床试验表明，单独使用维生素D与降低心血管疾病，全因死亡率和浸润性癌症的风险无关。这些发现表明，至少阳光的一些健康益处与维生素D无关。

食欲调节是一个非常复杂的过程，直接影响健康，涉及胃饥饿素和瘦素。控制胃饥饿素分泌的环境因素是音乐、光和气味，但其基本机制尚未揭晓。虽然胃是胃饥饿素分泌的主要来源，胃切除术仅减少65%，表明其他组织产生胃饥饿素。这些组织中的一个可能是皮肤，因为发现胃饥饿素在表皮和真皮中表达，以及皮下脂肪组织的皮下注射。

男女有别

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研究人员通过分析一年中大约3000人的人类饮食数据，发现与女性相比，男性受到太阳辐射及其季节性波动的显著影响，导致夏季能量摄入更明显。此外，还发现每天低水平的UVB暴露增强了雄性小鼠的食物摄入和觅食行为，但雌性小鼠则没有，在接受光疗的人类患者中也观察到了这种性别差异。食欲增强与小鼠和人类男性中循环胃饥饿素水平升高有关。

研究人员进一步发现，皮肤脂肪细胞在暴露于UVB后产生并释放ghrelin，这是由p53的DNA损伤诱导活性引发的。雌激素抑制脂肪细胞中的p53活性，从而阻断女性胃饥饿素水平的升高。脂肪细胞中缺乏p53的小鼠未能增加其ghrelin水平以响应UVB及其觅食行为。这些数据表明，对UVB辐射的反应是性别依赖性的。

研究人员将离体人体皮肤暴露于每日（五天）UVB辐射（500 mJ / cm2）或模拟UVB辐射，发现暴露于UVB时，男性皮下皮下组织中的ghrelin mRNA水平显着更高。相比之下，女性皮肤皮下组织中的ghrelin表达在UVB暴露时没有改变。男性和女性的人体皮肤表皮和真皮层在UVB处理时ghrelin水平没有变化。实验显示，在细胞核中男性（而不是女性）皮下脂肪细胞中UVB暴露后8小时，ghrelin蛋白表达达到峰值。这表明在暴露于UVB后，胃饥饿素在男性皮下皮下皮下脂肪细胞中被诱导。

光疗法的试想

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研究表明，UVB暴露通过ghrelin增强了男性的觅食行为，这是女性预防的过程。发现p53介导皮肤脂肪细胞中ghrelin的转录，雌激素干扰p53介导的转录活性，从而阻断太阳照射对女性觅食行为的积极作用。

在我们的研究中，背部小鼠身体被剃光，暴露区域约占身体总面积的50-60%。在人类队列研究中，受试者穿着无袖衬衫和短裤，大部分身体没有暴露。UVB效应取决于暴露的皮肤量这一假想是非常合理的。事实上，化疗期间的胃饥饿素给药已被证明可以增加食物摄入量和食欲。ghrelin的各种作用也可能在UVB /太阳暴露时观察到，光疗的使用可能会延长。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s42255-022-00587-9

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。