【CELL DEATH DIS】齐鲁医院团队揭示宫颈癌潜在的预后标志物及治疗靶点!

对于宫颈癌的治疗，临床上主要通过手术、化学治疗、放射治疗或采用系统性综合治疗手段。早期宫颈癌患者治疗效果较好，而对于持续性、晚期或者复发性患者的治疗效果较差。RacGAP1促进了宫颈癌的致瘤性，迁移和侵袭，代表了宫颈癌中潜在的新型预后标志物，可能是治疗靶点。

宫颈癌是全球女性中最常诊断的生殖道癌。近日，来自山东大学齐鲁医院的研究团队们在《Cell death & disease》杂志上发表了题为“RacGAP1 promotes the malignant progression of cervical cancer by regulating AP-1 via miR-192 and p-JNK”的研究型文章。这些发现表明，RacGAP1促进了宫颈癌的致瘤性，迁移和侵袭。代表了宫颈癌中潜在的新型预后标志物，可能是治疗靶点。

https://www.nature.com/articles/s41419-022-05036-9

宫颈癌与HPV疫苗

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宫颈癌（CC)是全球第四大最常诊断的癌症，也是全球女性癌症死亡的第四大原因。2020年，全球每年估计有604000例新发病例和342000例死亡。尽管中国已经实施了宫颈癌 筛查计划和人瘤病毒（ HPV ）疫苗接种，但宫颈癌仍然是中国女性生殖系统肿瘤中癌症相关死亡的最常见原因。

HPV是宫颈癌的必要原因，但不是充分原因，HPV感染与从上皮内病变向浸润性癌过渡之间的确切分子机制尚不清楚。肿瘤发生是原癌基因和肿瘤抑制基因之间平衡破裂的结果，这导致细胞增殖的变化和细胞与其周围环境之间的异常相互作用。此外，还需要更多的研究来更好地预测宫颈癌的预后。

RacGAP1潜在的靶点

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研究人员首先假设RacGAP1可能是宫颈癌患者的潜在预后预测因子。RacGAP1在宫颈癌组织中显著过表达，并且与宫颈癌预后不良有关。通过体外和体内实验，研究人员证明了RacGAP1促进了宫颈癌的恶性进展，并且这些对生物行为的影响是通过miR-192和p-JNK调节AP-1来实现的。

实验以进一步验证RacGAP1在宫颈癌生长调节中的重要性。研究人员通过皮下注射KD和NC细胞到裸鼠体内来监测肿瘤生长。结果显示，与同期NC细胞相比，KD细胞的致瘤性显著降低。同时，IHC染色证明KD组Ki67的表达明显较低。

总之，研究结果证明了RacGAP1在宫颈癌进展中的潜在作用，RacGAP1是预后不良的独立因素。研究者还发现，RacGAP1分别通过miR-192调节c-Jun的表达，并通过p-JNK分别调节c-Jun的表达以激活AP-1。这可以促进癌细胞增殖，迁移和侵袭。RacGAP1可以被认为是未来治疗开发中的潜在治疗靶点。

精准治疗

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研究人员最后提到，对于宫颈癌的治疗，临床上主要通过手术、化学治疗、放射治疗或采用系统性综合治疗手段。早期宫颈癌患者治疗效果较好，而对于持续性、晚期或者复发性患者的治疗效果较差。

在未来研究发展中，临床医生及药物研究者应携手并进，不断寻找更加特异的治疗靶点、研发相应靶向治疗药物、积极开展多种联合疗法的临床研究，让更多的新药及新型疗法应用于临床治疗，真正意义上地实现精准及个体化治疗，使更多宫颈癌患者从中获益。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41419-022-05036-9

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。