【Nature子刊】“超能打”免疫战士T细胞，前线抗击病毒感染和癌症侵害！

感染和免疫研究所的研究人员已经确定了如何增加组织驻留记忆T（TRM）细胞的能力，以帮助对抗病毒感染和某些癌症。这一发现增加了关于基于T细胞疫苗和免疫疗法的巨大潜力。该研究发布于《Nature Immunology》。

https://www.nature.com/articles/s41590-022-01273-4

研究背景

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当TRM细胞进入新组织时，它们就像变色龙一样能够迅速适应周围的分子和蛋白质，并且可以呈现出新的图像或表型。

组织周围环境也控制着这些细胞的行为方式，皮肤中的TRM细胞被一种称为TGF-b的特定蛋白质，这种蛋白质的作用就像手刹一样，可以阻止这些细胞不必要的激活，这些激活可能导致自身免疫，如牛皮癣，但仍然允许它们对抗黑色素瘤等危险。

这些细胞对于身体上皮表面（如皮肤和肠道）的病原体控制尤为重要，皮肤和肠道是许多微生物的进入场所。

然而直到现在，人们还不明白为什么只有某些TRM细胞亚群似乎仍然驻扎在这些上皮组织中。

研究过程

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墨尔本大学多尔蒂研究所实验室主任劳拉·麦凯教授领导的研究小组日前发表于《Nature Immunology》的研究确定了允许TRM细胞驻留在上皮细胞中的分子开关，并表明这种分子可以部署在其他细胞中强制组织驻留，以提供对病毒感染的额外保护。

T细胞可以分为两种主要类型，CD8 +和CD4 +。

然而疑问是虽然CD8 + TRM细胞已经在这些上皮层中被鉴定出来，但一直无法明白为什么CD4 + TRM细胞不存在，以及是什么让CD8 + TRM细胞以这种方式表现并在上皮组织中停留的。研究小组检查了这些TRM细胞亚型之间的遗传差异。然后发现CD8 +和CD4 + TRM细胞的遗传控制器存在关键差异。通过利用CRISPR / Cas9，研究表明，虽然CD8 + TRM细胞依赖于分子调节剂Runx3，但CD4 + TRM细胞使用替代调节剂Runx1，但Runx3是关键。这是允许CD8 + TRM在上皮细胞中存活的基因，因此研究人员只是通过基因改变了它在CD4 + TRM细胞中的表达。此外研究还发现，通过操纵这一个基因，CD4 + TRM细胞可以持续存在于皮肤和肠道的上皮层，并且可以更有效地防止病毒感染。

临床应用

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增强TRM细胞形成对于感染控制非常理想，TRM细胞存在于病原体进入点，当身体处于危险之中时，它们随时准备立即攻击。解码TRM细胞如何在这些前线组织中存活，对于帮助了解如何利用这些细胞来对抗感染有很长的路要走。但该团队预计，这一发现可能会帮助研究人员探索更好的治疗方法来治疗感染和癌症。了解T细胞如何在屏障组织中诱导是开发新疫苗和免疫疗法的关键一步。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-07-cells-safeguard-frontline-viral-infections.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。