用户登录转化医学是什么？

五篇！近期国内外乳腺癌最新研究综述：绘制图谱+治疗新方法

首页 » 《转》译 2022-11-21 转化医学网赞(2)

导读	乳腺癌常被称为“粉红杀手”，其发病率位居女性恶性肿瘤的首位，男性患乳腺癌较为少见。乳腺癌是乳腺上皮细胞在多种致癌因子的作用下，发生增殖失控的现象。疾病早期常表现为乳房肿块、乳头溢液、腋窝淋巴结肿大等症状，晚期可因癌细胞发生远处转移，出现多器官病变，直接威胁患者的生命。因而，国内外科学家致力于研究出治疗乳腺癌的最佳方法。本篇文章汇总了近期发表在国际知名期刊的五篇文章。

新方法一

2022年10月25日，发表在《The Lancet Oncology》上的文章“Eliminating breast surgery for invasive breast cancer in exceptional responders to neoadjuvant systemic therapy: a multicentre, single-arm, phase 2 trial”，评估了在接受化疗和放疗而无需手术后完全缓解的患者中乳腺癌复发的可能性。

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(22)00613-1/fulltext

结果表明，对新辅助化疗具有病理完全反应的早期乳腺癌患者可以跳过手术并接受标准放射治疗，疾病复发几率较低。随访的 31 名患者均对化疗有完全反应，在中位随访 26.4 个月后，没有一例乳腺肿瘤复发。这表明，在某些情况下，新药可以完全根除癌症，而且早期的结果表明，我们可以安全地消除这一选定的乳腺癌女性群体的手术。

新方法二

2022年11月17日，中国医科大学刘彩刚教授团队在《Nature Communications》发表文章“A multicentre single arm phase 2 trial of neoadjuvant pyrotinib and letrozole plus dalpiciclib for triple-positive breast cancer”，评估了新辅助吡咯替尼和来曲唑加达匹西尼治疗 TPBC 的疗效和安全性，以探索完全口服、无化疗的新辅助治疗方案的潜力。

https://www.nature.com/articles/s41467-022-34838-w#Abs1

研究表明吡咯替尼、来曲唑和达匹西尼的新辅助治疗耐受性良好，并在 TPBC 患者中产生了有希望的病理反应。这种完全口服、无化疗的联合新辅助治疗有可能成为 TPBC 患者的替代新辅助治疗方案。

新方法三

在第 13 届欧洲乳腺癌大会上，研究人员探讨了免疫系统在癌症中的作用以及利用它来对抗疾病的方法。Miglietta 博士和她的同事研究了 295 名 HER2 阳性乳腺癌患者的数据，在评估了新辅助治疗后残留疾病手术样本中 TIL 的水和预后作用后，研究人员发现 HER2 阳性乳腺癌患者的总生存期明显短于 TIL 水平较低的患者，这些患者的肿瘤表面积超过 15% 有 TIL。68% 的残留疾病中 TIL 水平高的患者在五年后存活，而 TIL 水平低的患者中这一比例为 84%。

这一研究结果表明，残留疾病的免疫微环境，在接受化疗和抗 HER2 靶向治疗后，促进癌细胞的生长而不是对抗它们，这种现象似乎深刻地影响了疾病的自然史。然而，这些发现仅适用于 HER2 阳性乳腺癌，不适用于其他类型的乳腺癌。研究人员正计划对 TIL 的组成进行更全面的评估，分析基因表达以识别与新辅助治疗后 TIL 水平及其组成相关的基因组差异，并在更大规模的前瞻性研究中验证其结果。

图谱一

2022年11月7日，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏/江一舟/黄胜林教授团队携手在期刊《Proceedings of the National Academy of Sciences》发表文章“Superenhancer drives a tumor-specific splicing variant of MARCO to promote triple-negative breast cancer progression”，研究发现在三阴性乳腺癌的细胞中存在大量“肿瘤特异性转录本”，并成功绘制出了目前世界上的首个三阴性乳腺癌“肿瘤特异性转录本”图谱。

https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2207201119

研究结果揭示了 TNBC 的转录变异景观，强调 MARCO-TST 作为一个重要的致癌转录物和治疗靶点。MARCO-TST 是从一个由超级增强子激活的从头替代转录起始位点启动的，具有 MARCO-TST 表达的肿瘤对溴结构域和末端外蛋白抑制剂具有更高的敏感性。这种治疗策略在患者来源的类器官中得到了进一步验证。总之，这一结果揭示了 TNBC 的转录变异景观，强调 MARCO-TST 作为一个重要的致癌转录物和治疗靶点。

图谱二

2022年11月9日，论文“Spatial genomics maps the structure, nature and evolution of cancer clones”发表在《Nature》杂志上，讲述了现在如何绘制肿瘤发展图谱，结合癌细胞的遗传信息、周围的细胞类型以及它们如何随着时间的推移与环境相互作用。未来，这种方法还可以用于观察治疗如何影响癌症，不仅仅在基因水平上，还包括对肿瘤与免疫系统及其周围环境相互作用的影响。