【Cell】不要乱吃止痛药！哈佛医学院发现疼痛的惊人保护特性

近日，美国哈佛医学院、芝加哥大学和瑞典哥德堡大学的研究人员发现小鼠肠道中的疼痛神经元即伤害感受神经元在正常情况下调节保护性粘液的存在，并在炎症状态下刺激肠道细胞释放更多粘液。该研究论文于2022年10月14日在线发表在《Cell》上，研究详细阐述了复杂的信号级联反应的步骤。

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)01196-5

RAMP1的受体

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人体的肠道和呼吸道上布满了杯状细胞。杯状细胞因其杯状外观而得名，它们含有由蛋白和糖类组成的凝胶状粘液，作为保护性涂层，保护器官表面免受磨损和损害。新研究发现，当与肠道中的疼痛神经元直接相互作用而被触发时，肠道杯状细胞会释放保护性粘液。

在一组实验中，研究人员观察到，缺乏疼痛神经元的小鼠产生的保护性粘液较少，它们的肠道微生物组成发生了变化即肠道中有益和有害的微生物失去平衡。

为了解释这种现象，他们通过研究发现，杯状细胞的表面含有一种叫做RAMP1的受体，确保这些细胞能够对邻近的疼痛神经元作出反应，这些神经元被饮食和微生物信号以及机械压力、化学刺激或温度的急剧变化激活。实验进一步表明这种受体与邻近的疼痛神经元在受到刺激时释放的一种叫做CGRP的化学物结合在一起。他们发现RAMP1受体也存在于人类和小鼠的杯状细胞中，从而使它们对疼痛信号有反应。研究进一步指出，某些肠道微生物的存在激活了CGRP的释放，以维持肠道的平衡。

关键促进分子CGRP

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除此之外，饮食因素也在激活疼痛受体方面发挥了作用。当研究人员给小鼠服用辣椒素时，小鼠的疼痛神经元迅速被激活，导致杯状细胞释放大量的保护性粘液。

相比之下，缺乏疼痛神经元或杯状细胞CGRP受体的小鼠更容易患结肠炎。这一发现可能解释为什么肠道菌群失调的人可能更容易患结肠炎。当研究人员给缺乏疼痛神经元的小鼠注射传导疼痛信号的CGRP时，它们的粘液分泌迅速改善。即使在没有疼痛神经元的情况下，这种治疗也能保护小鼠免受结肠炎的影响。这一发现表明，CGRP是导致保护性粘液分泌的信号级联反应的一种关键促进分子。

抑制疼痛可能带来的弊端

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该实验显示，缺乏疼痛受体的小鼠在结肠炎发生时也遭受更严重的损伤。他们说，鉴于止痛药经常被用来治疗结肠炎患者，考虑阻断疼痛可能带来的不利后果可能很重要。在有肠道炎症的人中，主要症状之一是疼痛，这种疼痛信号的某些部分可能作为一种神经反射直接起到保护作用。此外，研究人员表示，一类抑制CGRP分泌的常见偏头痛药物可能通过干扰这种保护性疼痛信号而损害肠道屏障组织。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)01196-5

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。