【J HEPATOL】非酒精性脂肪肝危害大脑健康，新型治疗靶点被发现

在一项研究NAFLD与脑功能障碍之间联系的研究中，来自罗杰威廉姆斯肝病研究所（隶属于伦敦国王学院和洛桑大学）的科学家发现，肝脏中脂肪的积累将会导致大脑中氧气含量减少，并引发脑组织炎症——两者均已被证明会导致严重脑部疾病的发作。

https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(22)03008-2/fulltext

这项研究是与法国国家健康与医学研究所、法国普瓦捷大学合作进行的。研究者给小鼠喂养两种不同的饮食：一半的小鼠饮食中的卡路里摄入量不超过10%的脂肪，而另一半小鼠的卡路里摄入量含有55%的脂肪——旨在模拟加工食品和含糖饮料的饮食。

16周后，研究人员进行了一系列测试，以比较这些饮食对身体的影响——更具体地说，对肝脏和大脑的影响。研究发现，所有摄入较高脂肪水平的小鼠都被认为是肥胖的，并发展为NAFLD、胰岛素抵抗和脑功能障碍。

该研究还表明，患有NAFLD的小鼠的大脑具有较低的氧气水平。这是因为该疾病会影响脑血管的数量和厚度，进而使得脑血管向组织输送的氧气量减少；此外，特定细胞在大脑发炎时消耗了更多的氧气。这些小鼠也表现得更加焦虑，并伴有抑郁迹象。相比之下，采用健康饮食方式喂养的小鼠没有产生NAFLD或胰岛素抵抗，它们表现正常，大脑完全健康。

该研究的主要作者、罗杰威廉姆斯肝病学研究所肝脑轴小组亚团队负责人Anna Hadjihambi博士表示：“看到肝脏中脂肪堆积对大脑的影响是非常令人担忧的——这种堆积通常在开始时很温和，并且可以在人们不知情的情况下默默存在多年。”

为了对抗NAFLD对大脑的危险影响，科学家们给小鼠喂养了低水平的全身性蛋白质（称为单羧酸转运蛋白1，MCT1）——该蛋白质专门用于运输各种细胞开展正常功能所需的能量基质。

当这些小鼠被喂食不健康的、富含脂肪和糖的饮食时，它们的肝脏中并没有脂肪堆积，也没有表现出脑功能障碍迹象——它们免受了这两种疾病的侵害。

“确定单羧酸转运蛋白1（MCT1）是NAFLD及其相关脑功能障碍发展的关键因素，这为我们打开了有趣的前景，”法国普瓦捷大学Inserm U1313研究部门主任Luc Pellerin教授表示，“它突出了肝脑轴内起作用的潜在机制，并指出了潜在的治疗靶点。”

Anna Hadjihambi博士补充说：“这项研究强调，减少饮食中的糖和脂肪含量不仅对解决肥胖十分重要，而且对于保护肝脏以维持大脑健康，进而最大限度地减少在衰老过程中患抑郁症和痴呆的风险也是至关重要的。”

该研究提供了证据表明：NAFLD在诱导低度脑组织缺氧和炎症以及脑血管、神经胶质、代谢和行为改变方面的关键作用。预计这种影响将长期持续存在，甚至随着疾病进展而恶化，导致NAFLD诱导的脑功能障碍的早期阶段，同时增加神经退行性疾病的风险，如阿尔茨海默病。尽管脂肪组织中脂肪堆积，但Mct1单倍体小鼠免受NAFLD和上述有害的大脑改变的影响，强调了肝脑轴在肥胖个体中观察到的认知能力下降的重要性。最后，这种保护性表型表明MCT1作为预防和治疗NAFLD和相关多因素脑病的新型治疗靶点的潜力。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-12-fatty-liver-disease-endangers-brain.html

https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(22)03008-2/fulltext

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。