【Circulation】今年第五篇!复旦葛均波院士团队揭示引起糖尿病心脏损伤的驱动因素
导读 | 糖尿病心脏功能障碍是糖尿病的常见并发症。细胞死亡是导致糖尿病心脏功能障碍的核心事件。然而,在糖尿病心脏中,细胞死亡途径的时间序列和干预特定细胞死亡类型的确切时间仍然在很大程度上是未知的。 |
2022年11月30日,复旦大学邹云增,李立亮及葛均波共同通讯在《Circulation》发表了研究论文,研究旨在确定导致糖尿病心脏功能障碍的特定细胞死亡类型,并通过干预细胞死亡途径提出一种有前途的治疗策略。
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.122.059304
2022四篇研究综述
01
2022年1月31日,复旦大学葛均波及孙爱军合作在《Circulation》发表了研究论文,研究结果表明豆类蛋白(LGMN)信号传导可能是预防和治疗胸主动脉夹层(TAD)的新靶点。
2022年4月18日,复旦大学葛均波团队在《Circulation》发表了研究论文,研究多人员采用流式细胞术和实时聚合酶链式定量反应检测免疫细胞过滤和炎症情况。此外,采用免疫组化和定量实时聚合酶链反应分析缺血性心肌病患者和健康对照受试者心脏组织中豆类蛋白酶(LGMN)的表达。研究结果直接将热红细胞作用与心脏伤口愈合联系起来,并确定LGMN是急性炎症消退和器官功能之间的重要联系。
2022年4月22日,复旦大学阚海东,葛均波及北京大学霍勇共同通讯在《Circulation》发表了研究论文,研究团队在2015年1月1日至2020年9月30日期间对中国318个城市的2239家医院的1 292 880名急性冠脉综合征(ACS)患者进行了一项时间分层病例交叉研究。
研究结果表明,即使浓度低于世界卫生组织空气质量指南,也可能引发 ACS 的发作。
2022年11月6日,复旦大学葛均波团队在《Circulation》发表了研究论文,研究结果表明,在中国接受冠状动脉药物洗脱支架(DES)植入的心肌肌钙蛋白阴性患者中,吲哚布芬加氯吡格雷DAPT与阿司匹林加氯吡格雷DAPT相比,显著降低了1年净临床结局的风险,这主要是由于出血事件的减少而缺血事件没有增加。
研究过程
02
复旦大学葛均波团队使用db / db瘦素受体缺陷小鼠和高脂肪饮食/链脲佐菌素诱导的小鼠建立Ⅱ型糖尿病模型。在链脲佐菌素诱导的小鼠中建立了Ⅰ型糖尿病模型。在不同年龄的糖尿病小鼠心脏中检测到细胞凋亡和程序性细胞坏死(坏死性凋亡)。检索G蛋白偶联受体靶向药物库,以确定调节关键细胞死亡途径的潜在受体。使用调节靶标表达的药理学和遗传学方法。制备稳定的细胞系和自制磷酸化抗体进行机理研究。
研究意义
03
研究表明,坏死性凋亡在糖尿病晚期细胞凋亡后被激活,在功能上是导致心功能障碍的原因。大麻素受体2(CB2R)是坏死性凋亡的关键调节因子。在正常葡萄糖水平期间,CB2R抑制S6激酶介导的丝氨酸520处BACH2磷酸化,从而导致BACH2易位到细胞核,其中BACH2转录抑制坏死性凋亡基因Rip1,Rip3和Mlkl。在人类糖尿病心脏中,CB2R和BACH2都与糖尿病引起的心肌损伤呈负相关。研究提供了以CB2R为中心的坏死性凋亡调节的新分子机制环的综合观点,这代表了控制糖尿病心脏功能障碍的有前途的替代策略。(转化医学网360zhyx.com)
参考资料:
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056640
https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057549
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057179
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.122.062762
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.122.059304
注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。
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