【Nature子刊】最新研究解释为何女性比男性发生药物不良反应的可能性高出50-75%

一项发表于《Nature Communications》上的新研究展示了生物医学中的这一基本假设。女性是男性的“较小版本”，不支持大多数临床前特征（例如葡萄糖水平）。

https://www.nature.com/articles/s41467-022-35266-6

研究背景

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尽管这些差异现在已得到广泛承认，但尚未得到充分理解。因此，女性的境况往往更糟。

处方药就是这种情况。女性的不良反应比男性多50-75%。这导致许多药物由于担心女性的健康风险而被撤出市场。女性的药物反应被认为是由于体重的性别差异，而不是药物在体内起作用方式的差异。因此，人们认为，如果根据体重调整药物剂量，女性通常会接受比现在更低的剂量，这可能会减轻不良反应。

但事实可能并非如此。女性的药物反应不太可能仅仅通过根据体重调整剂量来缓解。药物不良反应在医疗保健中很常见且成本高昂，基于对男性进行的研究来做出女性的医疗保健决策，反之亦然，可能会产生深远的影响。就药物不良反应而言，从临床和经济角度来看，其影响都是重大的。

研究过程

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最近的一项研究估计，澳大利亚每年有 250，000 人入院与药物有关，每年使医疗保健系统花费约 14 亿澳元。药物反应也被证明可以延长住院时间。在英国的一项大型研究中，因药物不良反应入院的患者中位数停留了八天。

女性经常引用不良反应作为停药的原因。如果体重调整剂量的药物可以减少药物不良反应，我们将看到妇女从医疗保健系统中获得更大的潜在好处。

美国食品和药物管理局（FDA）已经建议女性改变某些药物（如睡眠药物唑吡坦）的剂量。此外，一些抗真菌药物和抗高血压药物的体重调整剂量似乎有效。另一方面，药物反应与药物在女性体内的作用密切相关，而在男性中则不然。男性和女性之间也有许多记录在案的生理差异，这些差异与药物如何被身体吸收和清除有关，而不是与体重有关。

为了深入了解这一点，需要一种广泛的方法。研究人员借用了进化生物学中常用的方法，称为“异种异体测量法”，其中在对数尺度上检查感兴趣的特征与体型之间的关系。他们将同速异构分析应用于男性和女性的363个临床前性状，其中包括来自国际小鼠表型联盟的200多万个数据点。

研究者分析恢复了许多特征的性别差异，这些特征无法用体重差异来解释。一些例子是生理特征，如铁水平和体温，形态特征，如瘦体重和脂肪量，以及心脏特征，如心率变异性。

研究意义

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结果表明，在研究的所有特征中，性状和体重之间的关系差异很大，这意味着男性和女性之间的差异不能一概而论：女性不仅仅是男性的较小版本。

在某些情况下忽略这些差异，例如血细胞，骨骼和器官的测量，可能会导致错过特定特征的大量人口差异：女性高达32%，男性高达46%。这种复杂性意味着需要根据具体情况考虑药物剂量的性别差异。

总之，研究揭示了男性和女性在许多临床前特征中可能有所不同的方式，这表明生物医学研究需要更密切地关注测量性别差异的方式。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41467-022-35266-6

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。