【Cell子刊】冠状病毒感染肺部怎么办？研究发现肺泡巨噬细胞帮助 CD8+ T 细胞对抗病毒

研究论文“Alveolar macrophages instruct CD8+ T cell expansion by antigen cross-presentation in lung”发表在期刊《Cell Reports》上，奈良科学技术研究所 (NAIST) 的研究人员发现，当抗原特异性杀伤 T 细胞 (CD8+ T 细胞) 遇到抗原呈递肺泡巨噬细胞可以防止病毒感染。

https ://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111828

研究背景

目前，迫切需要开发有效的疫苗，以提供对呼吸道病毒感染的保护性免疫，如由甲型流感病毒（IAV）和严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）引起的问题。虽然针对病毒表面蛋白的中和抗体是最有效的免疫成分，但它们对抗原漂移或转移突变改变的蛋白质不起作用。

相比之下，记忆CD8+T细胞可以提供对广泛的病毒抗原，包括高度保守的内部蛋白质的异质性保护。值得注意的是，SARS-CoV-2反应性T细胞存在于健康人的外周血中，这表明冠状病毒的交叉反应表位可能是保守的子类型。因此，研究在体内诱导有效细胞免疫的策略具有重要意义。

CD8+ T 细胞

CD8+ T 细胞通过杀死受感染的细胞，赋予了针对呼吸道病毒感染的保护性免疫，例如甲型流感病毒 (IAV) 和严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2)。为了杀死正确的目标细胞，初始 CD8+ T 细胞必须通过与抗原呈递细胞(APC) 接触来启动，APC介导病毒感染细胞的摄取并呈递它们的抗原，这一过程被称为交叉呈递。启动的CD8+T细胞随后克隆扩增并分化为效应细胞或长寿命抗原特异性记忆T细胞。

Takumi Kawasaki解释说：“多种细胞类型可以将抗原呈递给肺部的CD8+T细胞，尽管组织内巨噬细胞在这一过程中的作用尚不清楚。AM是肺部最先接触到感染性物质、环境颗粒、表面活性剂和死亡细胞的细胞，它们对宿主抵御细菌和真菌感染非常重要，因此我们怀疑它们在预防呼吸道病毒感染方面也很重要。”

研究概述

为了验证这一点，研究人员探索了APC指导肺部抗原特异性CD8+T细胞的机制。首先用特定抗原接种小鼠或用IAV感染小鼠，然后进行二次免疫或再次感染。

Taro Kawai说：“我们确定，抗原呈递AM将吸入的抗原呈递给记忆CD8+T细胞，这导致肺部抗原特异性CD8+T细胞的快速扩增。”

此外，研究人员发现，AM通过产生白细胞介素18，有助于形成常驻记忆型细胞群。重要的是，给小鼠施用抗原负载的AM诱导了常驻记忆型CD8+T细胞的增殖。

“这种策略可能会提高CD8+T细胞依赖性细胞免疫的疗效，”Kawai说。

鉴于肺是IAV和SARS冠状病毒-2感染的主要组织，且从研究结果可以发现关于肺驻留内存CD8+细胞扩增的机制，将会促进研发新的疫苗，加速诱导细胞免疫的发展。除此之外，病毒特异性抗原递呈AM有望成为一种“细胞移植疫苗”。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-12-alveolar-macrophages-cd8-cells-anti-viral.html

https ://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111828

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。