新冠引发神经问题！卞修武院士等团队合作揭示新冠病毒引起神经症状的潜在机理

2023年1月6日，中国科学技术大学/陆军军医大学卞修武、中国医学科学院/北京协和医院冷泠、陆军军医大学平轶芳与姚晓红在《Signal Transduction and Targeted Therapy》期刊发表题为“ COVID-19-associated monocytic encephalitis (CAME): histological and proteomic evidence from autopsy”的研究论文，合作揭示了新冠病毒引起神经症状的潜在机理。

https://www.nature.com/articles/s41392-022-01291-6#Abs1

研究背景

COVID-19由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起，被定义为导致多器官功能障碍综合征的系统性传染病。这种疾病的全球大流行已导致超过 660 万人死亡，尤其是在患有肺部和心血管疾病的老年人中。尽管大多数 COVID-19 患者主要表现为呼吸道症状，但越来越多的人认识到 COVID-19 患者存在广泛的神经系统症状、表现和并发症。从轻微到严重的主要神经系统表现包括焦虑、抑郁、视力改变、行动不便、四肢麻木、震颤和肌痛，以及记忆、听力、味觉或嗅觉丧失。急性轻度或重度 COVID-19（称为“长 COVID”）发病后可能会持续存在一系列持续症状，可累及包括中枢神经系统在内的多个器官。了解神经系统表现的病理性质和机制对于改善 COVID-19 结果很重要。

研究结果

为了研究 COVID-19 相关单核细胞脑炎中的神经炎症通路，研究人员比较了 COVID-19 和对照大脑之间的蛋白质组学特征。在 COVID-19 患者的脑组织中共鉴定出4587 种蛋白质，在对照脑组织中共鉴定出4414 种蛋白质。在 COVID-19 和对照大脑中检测到 4351 种蛋白质 (93.6%)。使用主成分分析 (PCA) 来量化 COVID-19 和对照大脑中鉴定出的蛋白质差异，结果显示这两组之间存在显著差异，即与 对照大脑相比，COVID-19 大脑中共有 572 种蛋白质差异表达。蛋白质组学结果表明，COVID-19 患者大脑中的小胶质细胞和星形胶质细胞被激活，释放炎症介质（IL-4、-6、-12 等），导致脑损伤。

f蛋白质组学研究方案。g基于脑组织蛋白质定量概况的 15 个样本的主成分分析。

为了更好地了解 COVID-19 大脑中的炎症渗出，我们研究了血脑屏障 (BBB) 的病理变化。研究发现肿胀的内皮细胞和不连续的血管周围星形胶质细胞端足层伴有水肿。电子显微镜检查证实 BBB 损伤伴有毛细血管内皮细胞肿胀、异常紧密连接、基底破裂和神经胶质膜肿胀。全脑血管源性脑水肿的定量分析显示，脑干血管周围间隙的扩大在各脑区最为严重。此外，脑水肿程度与BBB损伤和星形胶质细胞活化显著相关，脑内皮细胞偶尔呈 SARS-CoV-2 蛋白阳性。这些结果表明 COVID-19 大脑中的 BBB 完整性受损以及脉管系统中的病毒感染。

COVID-19 大脑中血脑屏障 (BBB) 的结构损伤和分子改变

研究意义

该研究通过对COVID-19尸检脑的系统病理和蛋白质组学分析，确定了伴有单核细胞浸润和胶质细胞激活的COVID-19相关脑炎的分子特征。单核细胞浸润和小胶质细胞活化表明它们有可能成为COVID-19的治疗靶点。

本研究是针对 2020 年在中国武汉感染 SARS-CoV-2 的已故 COVID-19 患者的大脑进行的，存在一定的局限性包括缺乏来自动物模型、体外类器官感染和蛋白质功能的实验来证实结论。此外，进一步的调查应包括比较脑病理学和蛋白质谱变化与 Omicron 感染的 COVID-19 患者。

总之，这项研究结果确定了COVID-19相关单核细胞脑炎的组织病理学和分子特征，并提出了潜在的治疗靶点。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41392-022-01291-6#Abs1

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。