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南京中医药大学研究发现长期食用辣椒素调节肠道菌群，增加肿瘤转移风险！

首页 » 《转》译 2023-01-18 转化医学网赞(2)

导读	饮食是肿瘤发生的重要因素。目前，我们仍未明确辛辣饮食在癌症，尤其是结肠癌转移中的影响。最近，有研究团队使用小鼠转移模型来测试辣椒素在影响转移中的潜在作用。

近日，南京中医药大学团队在Pharmacological Research发表题为“Capsaicin shapes gut microbiota and pre-metastatic niche to facilitate cancer metastasis to liver”的研究论文。该研究发现，辣椒素会影响肠道菌群组成及肠屏障完整性、胆汁酸代谢，进而影响转移前生态中自然杀伤性T细胞的募集，最终增加癌症转移的风险。

https://doi.org/10.1016/j.phrs.2022.106643

辣椒素在胃肠道肿瘤中作用的相关争议

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近年来，饮食相关疾病已引起广泛关注。人们越来越多地认识到饮食因素在促进胃肠道肿瘤中起着重要作用。长期食用高油、高辣、高脂肪等刺激性食物会引起胃肠道不良反应。辣椒素是辛辣饮食中的主要活性成分，可能在胃肠道疾病甚至结肠癌中起促进作用。

Feinle Bisset的研究团队曾指出，饮食和生活方式与胃肠道应激反应和炎症性肠病(IBD)高度相关，其中辛辣饮食占32-54%。然而，还有大量的研究表明辣椒素具有抑制肿瘤的作用。因此，尚不清楚低剂量或高剂量辣椒素饮食是否影响癌症转移。由于肿瘤患者也会吃含有大量辣椒素的辛辣食物，因此阐明辣椒素是否促进肿瘤转移非常重要。

转移前生态位与肠道微生物

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转移前微环境(转移前生态位)以免疫抑制和促肿瘤炎症环境为特征，是肿瘤远端转移的关键。近年来，随着微生物研究技术的发展，科学家已证实肠道微生物经肠肝轴进入肝脏，诱发肝脏炎症，形成肝脏炎症微环境之间的相关性。同时，肠道微生物代谢产物如胆汁酸等可直接或间接影响肝脏免疫微环境，干扰转移前小生境的形成。

自然杀伤T细胞(NKT)是一种免疫细胞，在杀死肿瘤细胞中起着重要作用。宿主胆汁酸调节它们在肝脏中的募集，初级胆汁酸（T-β-MCA）可招募肝脏内的NKT细胞。而次级胆汁酸牛磺酸-ω-多酚酸 (T-ω-MCA)和ω-鼠胆酸(ω-MCA)可以抑制肝脏中NKT细胞的募集，这与肝脏中趋化因子(C-X-C motif)配体16 (CXCL16)的变化有关。

胆汁酸谱的变化与肠道稳态密切相关。胆汁酸由肠道微生物代谢，如拟杆菌门、厚壁菌门和梭状芽孢杆菌。因此，当肠道功能衰竭时，微生物组成发生变化，肝脏内免疫微环境发生变化，揭示了转移前生态位与肠道微生物及其代谢产物之间的潜在关系。

长期食用辣椒素增加癌症转移风险

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在这项研究中，研究团队长期连续给小鼠喂食辣椒素饮食(300 mg/kg)，发现其促进肝脏转移前小生境的形成，进而促进了结肠癌细胞的转移。研究人员清楚地观察到细菌向肝脏的转移，辣椒素通过改变肠道菌群的组成，增加肠道屏障的通透性，破坏肠道血管屏障。辣椒素不仅改变了粘液蛋白相关细菌如Akkermanisa和Muribaculaceae的丰度，还改变了参与胆汁酸代谢的细菌的丰度。

胆汁酸结构失调与自然杀伤T (NKT)细胞在转移前小位的募集有关，初级胆汁酸α-胆酸能促进NKT细胞的募集，而次级胆汁酸甘氨熊脱氧胆酸（Glycoursodeoxycholic acid）和牛磺猪去氧胆酸（Taurohyodeoxycholic acid）则会损害NKT细胞的募集。

这些发现表明，长期食用高剂量辣椒素会通过调节肠道微生物群来增加癌症转移的风险。辣椒素(300 mg/kg)破坏肠道屏障，促进细菌向肝脏的转运，而胆汁酸代谢的改变影响NKT细胞在肝脏中的募集，形成转移前小生境，促进癌症转移。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://doi.org/10.1016/j.phrs.2022.106643

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。