【Cell子刊】“盐”多必失？研究发现，吃太多盐破坏免疫细胞，加速疾病进展

近日，一个国际研究小组在《Cell Metabolism》上发表文章“Sodium perturbs mitochondrial respiration and induces dysfunctional Tregs”，报道了盐可以通过损害其能量代谢来破坏称为调节性T细胞的关键免疫调节因子。这可能为探索自身免疫性疾病和心血管疾病的发展提供新途径。

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.01.009

研究背景

几年前，有研究小组发现，我们饮食中过多的盐会对某些类型的先天免疫细胞（称为单核细胞和巨噬细胞）的新陈代谢和能量平衡产生负面影响，并阻止它们正常工作。研究人员进一步表明，盐会触发线粒体（我们细胞的发电厂）的故障。受这些发现的启发，研究小组想知道过量摄入盐是否也会在适应性免疫细胞（如调节性T细胞）中产生类似的问题。

重要的免疫调节剂

调节性T细胞，也称为Tregs，是适应性免疫系统的重要组成部分。它们负责维持正常功能和不必要的过度炎症之间的平衡。Tregs有时被称为“免疫警察”，因为它们可以阻止像自身反应性免疫细胞这样的坏人，并确保免疫反应以受控的方式发生而不会伤害宿主生物体。

科学家认为，Tregs的放松管制与多发性硬化症等自身免疫性疾病的发展有关。最近的研究已经确定了自身免疫患者Tregs线粒体功能的问题，但促成因素仍然难以捉摸。

Müller说：“考虑到我们之前发现的盐影响单核细胞和巨噬细胞的线粒体功能，以及自身免疫患者对Tregs线粒体的新观察，我们想知道钠是否会在健康志愿者的Tregs中引发类似的问题。”

先前的研究还表明，过量的盐可以通过诱导自身免疫样表型来影响Tregs功能。换句话说，过多的盐使Tregs细胞看起来像那些参与自身免疫性疾病的细胞。然而，钠究竟如何损害Tregs功能尚未被发现。

盐干扰Tregs的线粒体功能

研究发现钠通过干扰线粒体能量产生来改变细胞代谢来破坏Tregs功能。这个线粒体问题似乎是盐如何改变Tregs功能的第一步，导致基因表达的变化，显示出与自身免疫性疾病中功能失调的Tregs的相似之处。即使是线粒体功能的短期破坏也会对各种实验模型中Tregs的适应性和免疫调节能力产生长期影响。

新的研究结果表明，钠可能是可能导致Tregs功能障碍的一个因素，可能在不同的疾病中发挥作用，但这必须在进一步的研究中得到证实。

Kleinewietfeld说：“更好地了解导致自身免疫中Tregs功能障碍的因素和潜在分子机制是该领域的一个重要问题。由于Tregs也在癌症或心血管疾病等疾病中发挥作用，因此进一步探索这种钠诱发效应可能为改变不同类型疾病中的Tregs功能提供新的策略。”

研究意义

总的来说，高盐（HS）已被确定可以改变免疫功能并促进自身免疫。通过研究人类Treg的纵向转录变化，研究发现HS诱导代谢重编程，概括自身免疫Treg的特征。

从机制上讲，细胞外HS通过干扰电子传递链（ETC）来提高细胞内Na，扰乱线粒体呼吸。暂时性 HS 遭遇或复合物 III 阻断引起的代谢紊乱会迅速诱发促炎特征和 FOXP3 下调，导致体外和体内长期功能障碍。HS诱导的作用可以通过抑制线粒体Na / Ca +++ 2+交换剂（NCLX）来逆转。研究结果表明，盐可能有助于代谢重编程，短期HS会扰乱人类Treg的代谢适应性和长期功能，且对自身免疫具有重要意义。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.01.009

https://medicalxpress.com/news/2023-02-salt-energy-immune.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。