【Nature子刊】以炎抗癌！研究发现诱导神经炎症促进减少致命癌症转移的新机制

近日，特拉维夫大学的一项新研究“Reciprocal interactions between innate immune cells and astrocytes facilitate neuroinflammation and brain metastasis via lipocalin-2”发表在《Nature Cancer》上，研究人员确定并表征了一种促进脑转移形成的新机制，并发现损害这种机制显著减少了小鼠脑转移的发展。

https://www.nature.com/articles/s43018-023-00519-w

研究背景

脑转移是最致命的癌症转移形式之一，它们比中枢神经系统（CNS）肿瘤常见2-10倍。尽管近年来在开发黑色素瘤和乳腺癌的新疗法方面取得了进展，但脑转移仍然具有很高的致命性，在大多数情况下，严重脑转移患者存活率不到一年。

近年来，记录的脑转移发生率一直在增加，这可能是由于诊断方法的改进以及其他器官转移治疗的进展。因此，迫切需要为脑转移制定更好的治疗策略。

LCN2是一种分泌蛋白，在先天免疫系统中起作用，最初被发现是因为它能够结合铁分子，并作为对抗细菌感染的炎症过程的一部分。LCN2由多种细胞产生，并被证明参与多种癌症相关过程。

研究进展

研究人员使用了黑色素瘤和乳腺癌脑转移的模型，以揭示神经炎症在大脑转移性生态位中被激活的机制。

研究人员分析了脑转移小鼠血液和脑脊液（CSF）中的LCN2蛋白水平，发现与健康小鼠相比，黑色素瘤和乳腺癌转移小鼠的LCN2水平显著增加。重要的是，在通过MRI检测脑转移瘤之前，血液LCN2的增加。此外，LCN2水平非常高的小鼠后来发展为脑转移，进一步确立了LCN2作为脑转移的预测标志物。研究人员还检查了LCN2在初步诊断时在黑色素瘤患者的血液中是否升高，以及它是否可以成为预后因素。

注射乳腺癌细胞的小鼠的脑转移负担和存活率

研究结果表明，与健康个体的样本相比，黑色素瘤患者的血液中LCN2水平显着更高。更重要的是，发生脑转移的患者甚至在诊断转移之前就表现出较高的LCN2水平，并且血液中高水平的LCN2与较差的生存率相关。

Neta Erez教授说：“我们的研究结果揭示了一种由LCN2介导的以前未知的机制，它揭示了招募到大脑（粒细胞）和脑胶质细胞（星形胶质细胞）之间的相互作用在促进炎症和脑转移形成方面的核心作用。研究结果确立了LCN2作为新的癌症预后标志物和潜在的治疗靶点。”

研究意义

总之，研究表明从原发肿瘤分泌到血液中的信号刺激大脑中星形胶质细胞的促炎激活。星形胶质细胞促进炎症细胞从骨髓（粒细胞）募集到大脑中，它们反过来成为LCN2信号传导的主要来源。也就是说，本研究结果揭示了一种以前未知的机制，确立了粒细胞和星形胶质细胞之间相互作用在促进脑转移方面的核心作用，并将LCN2作为预后标志物和潜在的治疗靶点。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2023-02-mechanism-brain-metastasis-breast-cancer.html

https://www.nature.com/articles/s43018-023-00519-w

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。