【Nature子刊】为什么女性抗病毒能力更强？加州大学研究发现多出的X染色体有大作用

2023年3月16日发表在《Nature Immunology》上的一项研究中，加州大学洛杉矶分校的一个合作团队发现，雌性小鼠和人类的NK细胞有一个额外的X染色体链接基因UTX副本。UTX作为一种表观遗传调节剂来增强NK细胞的抗病毒功能，同时抑制NK细胞数量。

https://www.nature.com/articles/s41590-023-01463-8#Sec9

研究背景

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长期以来，人们都知道病毒感染在男性身上比在女性身上更严重，但其中的原因一直是个谜。最近的研究表明，关键可能在于一种表观遗传调节因子，它能增强被称为自然杀伤细胞(NK细胞)的特殊抗病毒免疫细胞的活性。

众所周知，与女性相比，男性拥有更多的NK细胞，但尚不明白为什么在病毒感染期间，NK细胞数量的增加并没有更强的保护作用。研究人员称：女性的NK细胞中比男性含有更多的UTX，这使她们能够更有效地对抗病毒感染。

研究过程

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新研究表明，女性多出来的X染色体通常会经历X染色体失活，这可以使男女之间保持相似水平的X连锁蛋白表达。然而，这种失活并不完整，约有20%-30%的基因会逃过这一机制。

其中一个编码UTX蛋白的基因引起了研究者的兴趣，因为这个蛋白相当于一个表观遗传调控分子的角色，在自然杀伤细胞（NK）中参与了细胞抗病毒活性的调节。

UTK恰好就是这个增强NK动力的关键钥匙。根据研究人员分析，雌性小鼠提取的NK细胞UTK的表达水平明显更高。与雄性小鼠的NK细胞相比，在面对促炎因子的刺激时，雌性小鼠会产生更多的干扰素-γ以及细胞因子。这种差异似乎并不会受到性激素的影响，比如研究者尝试切除了小鼠的性腺，结果雌性和雄性小鼠体内的NK细胞数量没有变化，并且面对感染时两者NK细胞的反应与之前相比也没有任何区别，这也说明性激素并不能改变NK细胞的表现。

最关键的是，X染色体上逃脱了失活机制的基因有着极大影响，比如Kdm6a基因负责编码UTX蛋白，但是它的基因水平在雌雄小鼠中存在明显差异，雄性NK细胞中Kdm6a基因转录水平相对很低。

研究意义

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总之，研究结果表明，涉及免疫反应的治疗方法需要避免“一刀切”的方法，转向精准医疗模式，也被称为个性化医疗，即考虑到人们的个体差异，如遗传、环境和其他影响健康和疾病风险的因素，量身定制治疗。

免疫学和分子遗传学助理教授Tim O 'Sullivan说:“鉴于最近在临床中使用NK细胞得到令人鼓舞的结果，我们需要在治疗决策和免疫治疗设计中将性别作为一个生物因素。”（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41590-023-01463-8#Sec9

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。