点赞！复旦大学蒋晨/孙涛团队开发新型递药系统，可有效助力胰腺癌治疗

近日，复旦大学蒋晨教授、孙涛副教授团队在《Advanced Functional Materials》期刊上发表了一篇题为“Transcytosis Mediated Deep Tumor Penetration for Enhanced Chemotherapy and Immune Activation of Pancreatic Cancer”的论文，该研究针对胰腺导管腺癌的病理特点和临床需求，设计并制备了一种多功能的药物-聚合物并将其组装成纳米颗粒，用于化疗药物的共同递送，可触发转胞吞作用，高效调控PDAC微环境，并激活抗肿瘤免疫反应。

https://doi.org/10.1002/adfm.202214937

研究背景

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胰腺癌是一组主要起源于胰腺导管上皮及腺泡细胞的恶性肿瘤，恶性程度极高，起病隐匿，早期诊断困难，进展迅速，生存时间短，是预后最差的恶性肿瘤之一，被称为“癌中之王”，其发病率和死亡率都高居全球和我国恶性肿瘤的前十位。

胰腺的导管腺癌(PDAC)是胰腺癌的主要肿瘤类型，占80%~90%的胰腺癌都是导管腺癌。胰腺的导管腺癌癌组织中，除了导管上皮细胞成分之外，还有大量的纤维组织。这种纤维组织的存在，造成了胰腺癌血供比较差，化疗药物的进入比较困难，预后也会比较差，治疗效果也不理想。所以它是恶性肿瘤里，比较差的一种肿瘤形式。

传统的纳米医学主要侧重于通过调控纳米粒子的粒径或电学特性，通过细胞旁途径深入PDAC，而跨细胞途径往往被忽视。研究表明，由于传统的转运途径无法维持肿瘤旺盛的代谢需求，转胞吞已成为肿瘤中转运大分子营养物质的重要方式。因此，合理设计可触发转胞吞作用的纳米药物将为克服PDAC中药物递送遇到的瓶颈提供新的可能。

可触发转胞吞的多功能载药纳米粒的构建及其体内抗PDAC作用

研究结果

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FAK为英文单词Focal Adhesion Kinase的缩写，中文名称为局部粘着斑激酶，是一种酪氨酸激酶，据研究表明，它在肿瘤向恶性侵袭表型演进的过程中起着重要的作用，因此，在理论上阻断FAK的表达就有可能达到抑制肿瘤细胞侵袭转移发生的目的。

基于以上特点，本研究制备了一种多功能的药物-聚合物偶联物 PODEA-Gem-HMI 并将其组装成纳米颗粒，用于化疗药物吉西他滨和粘着斑激酶 (FAK) 抑制剂 defactinib 的共同递送。在感知肿瘤微环境中的弱酸性时，纳米颗粒会分解并释放 defactinib 以调节肿瘤基质。偶联物的 PODEA 块可以可逆地与细胞膜结合并触发吸附介导的转胞吞作用 (AMT)，以促进肿瘤渗透和细胞摄取。内化的偶联物将释放吉西他滨以响应过度表达的谷胱甘肽 (GSH) 以增强化疗，而 PHMI 可以凝聚 STING 单体以延长自发免疫刺激。

研究意义

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综上，这种由多功能药物-聚合物偶联物构成的纳米粒可以响应弱酸性微环境释放地法替尼，并通过转胞吞作用将吉西他滨递送至肿瘤深部，同时激活STING通路，以实现调控肿瘤微环境、增敏化疗和激活抗肿瘤免疫的目的，是一种有前景的PDAC联合治疗策略。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://doi.org/10.1002/adfm.202214937

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。