【STTT】北京协和医院赵玉沛院士团队胰腺癌最新综述：肥胖和糖尿病如何促进胰腺癌

近日，北京协和医院的赵玉沛团队等合作在《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表的一篇综述，详细介绍了肥胖及糖尿病相关胰腺癌的免疫代谢发生机制，并深入讨论了代谢失调如何损伤抗肿瘤免疫从而促进癌症发生的病理生理过程。

https://www.nature.com/articles/s41392-023-01376-w#Sec38

肥胖和糖尿病相关胰腺癌发生的机制

 01 

作为两种最常见且密切相关的代谢疾病，肥胖和糖尿病是许多癌症的危险影响因素。随着肥胖和糖尿病的患病率在世界大部分地区迅速增长，人们越来越关注这两种疾病及其对其他疾病的影响。新陈代谢在癌症研究中是一个具有重要意义的领域。因此，代谢紊乱对癌变和癌症进展的影响长期以来一直是科学研究的重点。得益于这些努力，近年来大量的出版物和新研究加深了对代谢紊乱与致癌之间关系的理解。

癌细胞持续受到肿瘤微环境（TME）的影响，TME主要由宿主的代谢异常形成，提供有益的激素、GF、营养物质和代谢物，并通过自分泌和旁分泌信号支持周围细胞和癌细胞之间的相互作用，同时在肥胖和糖尿病的环境下形成一个炎症和免疫抑制的TME。肥胖和糖尿病引起的全身性免疫代谢异常是非常复杂的。受内部或外部因素影响的重新编程的代谢，以及重新连接的葡萄糖、氨基酸和脂质代谢以及TME内的代谢串扰在胰腺癌的发生中至关重要。作为一个内分泌和外分泌器官，胰腺不仅是荷尔蒙的生产者，也是许多荷尔蒙的受体。肥胖和糖尿病中激素水平的变化和微生物组的失调不可避免地导致了代谢重塑和营养代谢物的恶性积累。同时，重塑的代谢会重新规划炎症/免疫反应和各种生理过程，而这些都应该是对抗癌症的。在这种情况下，由于促癌因素的不断加强和抗癌防御的崩溃，异常的微环境滋生了胰腺癌的发生。

胰腺癌预防思路

 02

在综述中，研究人员首先提出关于预防胰腺癌的想法。毫无疑问，如果可能的话，预防某种疾病始终是治疗疾病的最佳方法。从流行病学的角度来看，肥胖和糖尿病患病率的持续上升可能会导致胰腺癌发病率的进一步增加。

一些研究还表明，大多数肥胖和糖尿病的治疗方法可以显著降低患胰腺癌的风险。因此，有效预防或通过治疗肥胖和糖尿病有可能使胰腺癌患病风险较高的患者受益。研究者表示，要实现这一目标，显然必须对肥胖、糖尿病和胰腺癌的相关性进行更深入的探讨，以利于更全面地了解肥胖和糖尿病相关的胰腺癌发生机制。确定导致这些基因修饰的强化诱发因素以及肥胖和糖尿病等代谢性疾病的前期恶性进展的维持者，将是未来预防胰腺癌战略的基石。

医学研究转化临床实践

 03 

最后，也是最重要和现实的，应该努力将这些发现转化为临床实践，以便早期胰腺癌检测。治疗干预的时机是影响胰腺癌治疗效果和预后的决定性因素。因此，不能停止寻找可用于胰腺癌监测和筛查的敏感标志物和生理生化指标。

近年来，新兴的多组学研究和测序技术的进步从多个维度为肥胖、糖尿病和其他胰腺癌发生的潜在触发因素的代谢前景提供了确凿的证据。对不同临床样本的分析也暗示了实验实践的有希望的方向。鉴于这些发现，未来的努力将通过建立改良的疾病模型，通过多学科合作和最大限度地利用现有技术，开发敏感和具有成本效益的生物标志物，这些模型高度复制了原始和自然的发病机制，可能成为开发可靠的早期筛查和早期诊断策略的起点。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41392-023-01376-w#Sec38

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。