【柳叶刀】乳腺癌治疗新突破！晚期两次治疗失败也能力挽狂澜，这款药带来“命运”转折！

近日，医学领域顶尖学术期刊《柳叶刀》（THE LANCET）重磅公布DESTINY-Breast02试验的结果，为HER2阳性晚期乳腺癌患者带来了新的希望。研究结果证实，接受一线疗法、二线疗法（ADC类药物）均失败的HER2阳性晚期乳腺癌患者，德曲妥珠单抗仍能发挥“力挽狂澜”般的疗效。研究中近九成患者生存时间达1年以上，近2/3的患者生存时间达2年以上！

不仅如此，无论患者激素受体状态如何、既往是否接受过帕妥珠单抗治疗、是否伴有内脏转移或脑转移，德曲妥珠单抗治疗相较于医生选择的传统治疗方案均具有显著的疗效优势，晚期耐药或难治性患者迎来“命运”转折！

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0140673623007250

研究背景

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研究人员在PubMed检索了2017年11月9日至2022年11月9日发表的文章，检索词为“HER2靶向治疗”、“HER2阳性”、“乳腺癌”、“既往曲妥珠单抗emtansine”、“二线”和“三线”。希望找到讨论HER2阳性转移性乳腺癌患者的HER2靶向治疗的文章。

基于EMILIA研究，抗HER2抗体-药物偶联曲妥珠单抗emtansine被推荐用于二线治疗。二期DESTINY-Breast01试验报告称，抗HER2抗体-药物偶联曲妥珠单抗德鲁西替康在先前接受曲妥珠单抗emtansine治疗的患者中具有强大的抗肿瘤活性，这是2019年三线治疗加速批准的基础。3期DESTINY-Breast02试验旨在验证DESTINY-Breast01报告的初步数据，并评估曲妥珠单抗德鲁德替康对先前接受曲妥珠单抗恩坦辛治疗的her2阳性转移性乳腺癌患者治疗的优越性。

据研究人员所知，这项研究是首个在患者接受曲妥珠单抗emtansine治疗后研究HER2导向药物的3期试验。研究表明，在对曲妥珠单抗emtansine耐药或难治的HER2阳性转移性乳腺癌患者中，曲妥珠单抗deruxtecan优于传统的基于化疗的治疗选择和HER2靶向药物。

此外，根据KATHERINE试验，大多数残留乳腺癌患者先前接受过新辅助治疗后的曲妥珠单抗恩坦辛，因为这种药物被广泛接受为标准治疗。尽管后期的治疗可能仍然受到限制，但该研究解决了曲妥珠单抗德鲁德替康在曲妥珠单抗emtansine治疗后晚期疾病患者中的疗效和安全性。研究还显示，在两次或两次以上HER2靶向治疗后，曲妥珠单抗德鲁德替康具有可控的安全性。

研究过程

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一线治疗选择包括帕妥珠单抗和曲妥珠单抗联合紫杉烷类药物，抗体-药物偶联曲妥珠单抗美坦辛已被批准作为HER2阳性转移性乳腺癌患者的二线治疗。基于EMILIA试验的结果，在曲妥珠单抗后后期的治疗中，HER2阳性转移性乳腺癌患者的治疗标准尚未明确。

当这项名为DESTINY-Breast02的试验启动时，曲妥珠单抗后可用的治疗选择包括拉帕替尼联合卡培他滨、曲妥珠单抗联合卡培他滨或曲妥珠单抗联合其他单药化疗。由于这些方案的客观缓解率较低（约 9-27%），无进展生存期短（中位PFS约为 3.3-6.1 个月），因此需要对该患者群体进行更有效的治疗选择。

Trastuzumab deruxtecan是一种抗体-药物偶联物，由人源化单克隆抗her2抗体通过可切割连接体结合到细胞毒性拓扑异构酶I抑制剂上。Trastuzumab deruxtecan在2期单臂DESTINY-Breast01试验中显示出强劲的活性，该试验在先前接受过曲妥珠单抗emtansine的重度预处理的HER2阳性乳腺癌患者中进行，达到61%的客观缓解率，中位无进展生存期为16.4个月。

这些结果加速了曲妥珠单抗德鲁德康用于her2阳性转移性乳腺癌患者的批准。DESTINY-Breast01的最新结果继续显示曲妥珠单抗德鲁西替康在曲妥珠单抗emtansine之后持续有效，患者的中位无进展生存期为19.4个月，中位总生存期为29.1个月，客观缓解率为62%。

研究意义

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研究结果证实了德曲妥珠单抗能为更晚期乳腺癌患者带来显著且有临床意义的生存获益。此外，这项研究还“首次”在随机试验中证实，一种ADC类药物耐药或难治性的患者，或可继续使用另外一种ADC类药物进行治疗。因此，未来仍需进一步开展研究确定ADC类药物的最佳治疗顺序。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0140673623007250

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。