【Cell Research】浙江大学，重庆大学合作揭示高蛋白食物的“减脂密码”

近日，浙江大学的王立铭和重庆大学的黄锐合作在《Cell Research》发表题为“Dietary cysteine drives body fat loss via FMRFamide signaling in Drosophila and mouse”的文章，研究发现膳食半胱氨酸的摄入可以促进能量消耗，抑制食物摄入，减少果蝇和小鼠的脂肪含量。

https://www.nature.com/articles/s41422-023-00800-8#auth-Liming-Wang

研究背景

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果蝇为研究机体代谢的调节和失调提供了一个简单而强大的模型，苍蝇的脂肪体是储存和调动能量的主要组织，与哺乳动物的脂肪组织和肝脏相似。果蝇的外周化学感觉系统，包括嗅觉和味觉系统，已被证明以类似于哺乳动物的方式调节搜索、定位、评估和获得理想的食物来源。果蝇的中枢神经系统感知并整合营养需求，并相应地调节觅食和进食行为，胰岛素信号是其核心组成部分。最后但同样重要的是，大量的代谢疾病相关基因在苍蝇和人类之间高度一致，苍蝇的肥胖症和II型糖尿病的发病机制也与人类相似。

研究过程

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在最新研究中，浙江大学联合重庆大学团队首先证实了高蛋白饮食（HPD）在果蝇黑腹果蝇中的减脂作用，并进一步研究了它是如何调节食物摄入量和能量消耗的。他们发现HPD中的一种成分，半胱氨酸，通过抑制食物摄入和促进脂质降解。通过几个组织特异性RNAi筛选，我们发现神经肽FMRFamide（FMRFa）及其同源受体FMRFaR共同介导膳食半胱氨酸的减脂作用。

在膳食摄入半胱氨酸时，增强的FMRFa信号传导具有双重作用：在脂肪体内，FMRFa通过激活FMRFaR和下游PKA途径直接触发脂质降解。在神经系统中，FMRFa降低了甜味感知味觉神经元的敏感性，从而降低了食物消耗。同时，膳食半胱氨酸不影响果蝇的总存活率和行为输出，但对高脂肪饮食（HFD）引起的代谢功能障碍提供了显著的保护。

研究意义

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总之，研究发现富含蛋白质的饮食显著减少了果蝇体内脂肪的储存，这在很大程度上归因于饮食中的半胱氨酸摄入量。从机制上讲，膳食半胱氨酸增加了神经肽FMRFamide（FMRFa）的产生。增强的FMRFa活性同时通过其同源受体（FMRFaR）促进能量消耗并抑制食物摄入，两者都有助于减脂效果。在脂肪体中，FMRFa信号通过增加PKA和脂肪酶活性来促进脂肪分解。在甜味感知味觉神经元中，FMRFa信号抑制了食欲感知，从而抑制了食物摄入。

此外，膳食半胱氨酸或FMRFa / NPFF给药对没有行为异常的苍蝇和小鼠的代谢应激提供了保护作用。因此，研究揭示了开发针对肥胖和相关代谢疾病的安全有效疗法的新靶点。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41422-023-00800-8#auth-Liming-Wang

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。