复旦大学邵志敏/江一舟团队：1毫升血可预测疗效！“最毒”乳腺癌精准免疫治疗领域取得新突破

2023年5月17日，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授、江一舟教授团队在国际著名医学期刊《Med》发表封面论文，首次揭示了一种名为“CCL19+树突状细胞”的细胞亚群，在三阴性乳腺癌免疫治疗过程中发挥影响疗效的关键作用。这为破解三阴性乳腺癌精准免疫治疗难题提供了新的方向。

https://www.cell.com/med/fulltext/S2666-6340(23)00140-X

研究背景

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乳腺癌的治疗已经进入分子分型时代，部分亚型已找到有效治疗靶点，但对于三阴性乳腺癌（ER-、PR-、HER2-）一直缺乏明确的治疗靶点，现阶段化疗依然是其主要的系统治疗手段。

三阴性乳腺癌特点有：易于早期复发转移；疾病进展迅速；缺乏有效治疗靶点。三阴性乳腺癌同时也是肿瘤异质性非常强的一类乳腺癌，这导致指南推荐的一刀切的化疗治疗疗效非常有限，因此三阴性乳腺癌的分子本质和治疗策略仍需深入研究。

复旦大学肿瘤医院对于三阴性乳腺癌精准治疗进行了长期探索，也发布了很多重磅研究成果，邵志敏教授领衔团队历时5年研究，通过对465例中国三阴性乳腺癌患者的基因组学信息详细分析，并于2019年绘制了全球最大的三阴性乳腺癌多组学图谱，提出了三阴性乳腺癌“复旦分型”，证实基于“复旦分型”的精准治疗，有望为三阴性乳腺癌患者带来新的治疗可能。

CCL19+树突状细胞

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树突状细胞作为最重要的先天免疫细胞之一，在肿瘤微环境中发挥“侦察兵”的关键作用。但目前对于哪一类树突状细胞亚群最重要，可以精准定向免疫治疗，仍缺乏系统研究。

因此，邵志敏教授、江一舟教授团队开展了系列研究。通过解析来源于临床试验的“一手”单细胞测序数据，研究团队首次揭示了一种名为“CCL19+树突状细胞”的细胞亚群，在三阴性乳腺癌治疗中发挥影响免疫治疗疗效的关键作用。多项独立临床试验证实，肿瘤微环境中这种细胞浸润可以提示三阴性乳腺癌患者的免疫治疗有效。后续研究发现，向体内输注这群细胞后，PD-1单抗疗效即可成倍增加，显著抑制肿瘤生长。

CCL19+树突状细胞是一群功能成熟的细胞亚群，具有高效的免疫调节能力，在具有该种细胞的肿瘤中，免疫杀伤能力处于高度激活状态。体内实验发现，回输CCL19+树突状细胞可以活化CD8+ T细胞功能。机制探索发现，该类树突状细胞通过关键功能分子CCL19影响CCR7+记忆性T细胞，进而与免疫治疗发挥协同作用，而联合使用CCL19与PD-1单抗可以进一步促进T细胞的肿瘤杀伤作用，激活三阴性乳腺癌抗肿瘤免疫。因此，基于CCL19的治疗方式可以作为提高三阴性乳腺癌免疫治疗疗效的潜在治疗策略。

1毫升血即可预测疗效

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总之，该研究从肿瘤微环境视角出发，利用临床试验来源的第一手数据，完成多队列、多人种的综合分析，发现CCL19+树突状细胞在抗肿瘤免疫中扮演着重要的“桥梁”角色：通过作用于抗肿瘤免疫的长期卫士——记忆性T细胞，发挥抗肿瘤与增敏免疫治疗作用。进一步研究证实，针对性制定的免疫治疗无创检测方案—CCL19水平检测：只需要抽取1毫升血，经半小时分析，就能出具报告，有望指导三阴性乳腺癌患者免疫治疗更精准实施。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.cell.com/med/fulltext/S2666-6340(23)00140-X

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。