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以毒攻癌！浙江大学顾臻等团队新开发一款血小板-药物偶联物，可显著抑制肿瘤转移

首页 » 《转》译 2023-05-22 转化医学网赞(2)

导读	导读：癌症转移是癌症相关死亡的主要原因。血小板在肿瘤转移中不可或缺的作用可激发血小板-药物偶联物(PDCs)的靶向递送策略。

近日，浙江大学顾臻及俞计成共同在期刊《Matter》发表了题为“T cell-mimicking platelet-drug conjugates”的研究论文，该研究用颗粒酶B和穿孔蛋白纳米复合物武装血小板，通过利用T细胞的天然细胞毒性机制来抑制癌症转移。

https://www.cell.com/matter/fulltext/S2590-2385(23)00217-5#%20

研究过程

癌症转移是癌症相关死亡的主要原因。血小板在肿瘤转移中不可或缺的作用激发了血小板-药物偶联物(PDCs)的靶向递送策略。在这里，研究人员用颗粒酶B和穿孔蛋白纳米复合物武装血小板，通过利用T细胞的天然细胞毒性机制来抑制癌症转移。在系统给药后，PDCs自然捕获循环肿瘤细胞(ctc)并主动靶向新生转移病灶，从而提高靶向递送效率。随后，被肿瘤细胞原位激活的PDCs可以通过表达p -选择素和血小板反应蛋白-1 (TSP-1)等粘附分子和分泌模拟细胞毒性淋巴细胞的细胞毒性蛋白复合物，产生主动靶向肿瘤细胞的血小板微粒(pmp)。

研究意义

作为浙江大学顾臻等团队的最新研究进展，该研究证明了PDCs在B16F10黑色素瘤和4T1乳腺癌两种肿瘤模型中显著抑制肺转移。

过往研究

2023年5月17日，浙江大学顾臻及张宇琪共同在知名期刊《Science Advances》上发表了题为“Adoptive Treg therapy with metabolic intervention via perforated microneedles ameliorates psoriasis syndrome”的研究论文。

该研究中，研究人员开发了一种穿孔微针(PMN)，其外壳上有通道，内部装有Treg细胞的凝胶，以确保细胞的存活和功能，用于银屑病的过继细胞治疗。Treg疗法的临床研究已经证明了银屑病(一种局部自身免疫性皮肤病)的治疗潜力，可以作为一种替代方法来解决与传统药物或光基疗法相关的有限缓解率和终身管理。

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adg6007

2023年5月16日，浙江大学赵鹏、陈东、顾臻及阮健共同在期刊《Advanced Materials》发表题为“Induction of Tumor Ferroptosis-Dependent Immunity via an Injectable Attractive Pickering Emulsion Gel”的研究论文。

在该研究中，研究人员开发了一种油包水Pickering乳状凝胶，用于递送(1S, 3R)-RSL-3 (RSL-3)，一种溶解于碘化油中的铁死亡诱导剂和最常用的溶解于水的免疫检查点抑制剂-程序性死亡-1 (PD-1)抗体，具有最佳特性(RSL-3+PD-1@gel)。肿瘤脂肪酶降解连续油相，导致RSL-3和PD-1抗体缓释，对低免疫原性肝细胞癌(HCC)和胰腺癌有显著的抗肿瘤作用。有趣的是，RSL-3+PD-1@gel诱导肿瘤细胞铁下垂，通过辅助性T淋巴细胞和细胞毒性T细胞的积累产生抗肿瘤免疫反应。此外，肿瘤治疗过程中的单细胞序列分析揭示了肿瘤细胞中铁下垂的诱导以及腹水中较强的抗肿瘤免疫反应。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202303542

2023年4月5日，北京大学刘志博及浙江大学顾臻共同在《Nature Communications 》发表了题为“Localized nuclear reaction breaks boron drug capsules loaded with immune adjuvants for cancer immunotherapy”的研究论文。

在该研究中，研究人员设计了一种中子激活的硼胶囊，它可以协同BNCT和控制免疫佐剂的释放，从而引发有效的抗肿瘤免疫反应。该研究表明硼中子俘获核反应在硼胶囊中形成相当大的缺陷，增加了药物的释放。下面的单细胞测序揭示了BNCT增强抗肿瘤免疫的事实和机制。在雌性小鼠肿瘤模型中，BNCT和局部核反应引发的药物控制释放导致原发和远端肿瘤移植物几乎完全消退。

https://www.nature.com/articles/s41467-023-37253-x

2023年4月1日，浙江大学顾臻团队在《Advanced Materials》发表了题为“Inhibition of tumor metastasis by liquid nitrogen-shocked tumor cells with oncolytic viruses infection”的研究论文。

该研究中，研究人员描述了一种病毒隐藏的肿瘤靶向策略，使OVs通过全身给药向肺转移。OVs能主动感染、内化、潜伏到肿瘤细胞内，然后用液氮电击治疗肿瘤细胞，消除致病性。这种类似特洛伊木马的载体避免了病毒在血液中的中和和清除，并促进了肿瘤转移中超过110倍的病毒富集的肿瘤靶向递送。此外，该策略可以作为肿瘤疫苗，通过增加T细胞的记忆亚型和调节肿瘤免疫微环境，包括减少M2巨噬细胞、下调Treg细胞和增强T细胞的启动，启动内源性适应性抗肿瘤作用。