重磅！复旦大学附属中山医院在抑制肺癌、提升化疗效果上取得新进展！

5月29日，复旦大学附属中山医院研究人员在《Nature Communications Biology》上发表了名为“KLF11 regulates lung adenocarcinoma ferroptosis and chemosensitivity by suppressing GPX4”的文章，研究人员报道称通过KLF11（一种转录因子）可显著抑制肺癌发展，提高化疗效果。

https://www.nature.com/articles/s42003-023-04959-z

研究背景

 01 

肺腺癌(LUAD)是最常见的肺癌亚型，是全球癌症死亡的主要原因。肺腺癌具有较强的增殖能力，而且生存预后较差，化疗仍是该类恶性肿瘤的主要治疗方法之一。然而，化疗耐药性对LUAD患者的预后有很大影响。因此，探索抑制LUAD增殖和提高LUAD化疗敏感性的方法十分重要。

研究方法

 02

铁死亡是一种由过度脂质过氧化引起的铁依赖性调节性细胞死亡形式，与多种生物学背景有关，从发育到衰老、免疫和致癌，而铁死亡的丧失可以驱动肿瘤发生并促进肿瘤增殖。铁死亡已被证明与化疗耐药有关，可增强化疗敏感性。研究发现GPX4（谷胱甘肽过氧化物酶）表达升高与肿瘤发生和转移密切相关。然而，在癌症中通过调节GPX4影响铁下垂的过程尚不清楚。

kruppel样因子11 (KLF11)指转录因子家族的成员。研究发现，经FINs（RSL3抑制剂和IKE铁死亡诱导剂）处理后，KLF11在LUAD细胞系中表达上调，提示KLF11可能参与LUAD铁死亡的调控。然而，KLF11参与铁下垂及其机制尚未见报道。本研究结合转录组测序和ChIP-seq技术，鉴定了KLF11是GPX4的转录抑制因子，揭示了KLF11的过表达会刺激LUAD的铁死亡，从而抑制细胞生长，使LUAD细胞对化疗敏感。

https://www.nature.com/articles/s42003-023-04959-z

首先，研究人员在A549肺癌细胞中使用FINs (RSL3和IKE)诱导铁凋亡，并对处理和未处理的细胞进行RNA测序(图a)。研究发现，与未处理组相比，RSL3处理的KLF11 mRNA水平显著上调(图b, c)。为证实测序结果，利用qPCR和western blot检测不同处理下LUAD细胞中KLF11 RNA和蛋白的表达。与RNA-Seq结果一致，添加FINs后，KLF11 mRNA表达上调，而同时添加铁死亡抑制剂(Ferr-1和DFO)后，与对照组相比，KLF11的表达没有明显变化(图d, e)。在蛋白质水平上得到了一致的结果(图f, g)。这揭示了铁死亡激活了KLF11的表达，KLF11可能参与了铁死亡的过程。

接下来，研究人员发现KLF11在LUAD细胞系中的表达明显低于在正常支气管上皮细胞中的表达。KLF11还可增强化疗药物(CDDP和Pem)对LUAD细胞的毒性作用。综上所述，结果表明KLF11促进了FINs诱导的铁死亡，抑制了细胞增殖，并增强了化疗药物在LUAD中的作用。

研究意义

 03

研究人员发现KLF11会参与铁死亡的调节，结果显示，铁死亡应激导致KLF11表达增加，KLF11通过抑制GPX4转录增强细胞对铁死亡和化疗的敏感性。综上所述，KLF11（一种转录因子）可显著抑制肺癌发展并且提高化疗效果。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s42003-023-04959-z

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。